La combinazione dell’inibitore del proteasoma bortezomib e dell’immunomodulatore lenalidomide più desametasone ha portato a una risposta parziale o ancora migliore in più del 60% dei pazienti con mieloma multiplo ricaduto o ricaduto e refrattario in uno studio di fase II appena pubblicato sulla rivista Blood.

"Gli studi preclinici indicano che lenalidomide sensibilizza le cellule del mieloma multiplo a bortezomib e desametasone e che l'attività di desametasone è ulteriormente aumentata da bortezomib" scrivono gli autori, guidati da Paul G. Richardson del Dana-Farber Cancer Institute di Boston, nell’introduzione del lavoro.

Combinazioni di bortezomib e/o lenalidomide più desametasone hanno mostrato di avere un’attività clinica sostanziale in pazienti naive colpiti da mieloma multiplo e triplette a base di bortezomib e lenalidomide hanno mostrato una maggiore attività rispetto alle doppiette bortezomib più desametasone o lenalidomide più desametasone, sia in prima linea sia nei pazienti ricaduti, spiegano i ricercatori.

Dopo che i trial di fase I hanno mostrato come la tripletta sia sicura e clinicamente attiva nei pazienti con malattia recidivante/refrattaria e hanno stabilito che la dose massima tollerata è di 15 mg di lenalidomide più 1 mg/m2 di bortezomib, Richardson e i suoi colleghi hanno intrapreso uno studio prospettico e multicentrico di fase II nel quale hanno testato la combinazione dei tre farmaci.

Lo studio  ha coinvolto 64 pazienti con malattia recidivante/refrattaria che i ricercatori hanno sottoposto a otto cicli di 21 giorni di bortezomib 1 mg/m2, lenalidomide 15 mg/die e desametasone 20 o 40 mg/die per i primi quattro cicli e 10 o 20 mg/die per i quattro cicli successivi. Ogni paziente che ha risposto al trattamento poteva poi continuare con una terapia di mantenimento.

Il 58% dei partecipanti aveva una recidiva e il 42% una malattia refrattaria; inoltre, il 53% era già stato trattato in precedenza con bortezomib, il 75% con talidomide e il 6% con lenalidomide.

Dopo un follow-up mediano di 44 mesi, 42 pazienti sono morti, di cui 40 a causa di una progressione della malattia, mentre il 75% era ancora vivo e non in progressione dopo 6 mesi o più. La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 9,5 mesi e la sopravvivenza globale mediana di 30 mesi.

Complessivamente, il 64% dei pazienti ha avuto una risposta parziale o ancora migliore, con una durata mediana della risposta di 8,7 mesi.

Una piccola analisi post hoc non ha mostrato alcuna differenza nella percentuale di risposta a seconda dei sottotipi di pazienti, compresi quelli in recidiva rispetto a quelli con malattia refrattaria.

Gli eventi avversi correlati al trattamento riscontrati con maggiore frequenza sono stati neuropatia sensoriale (53%), affaticamento (50%) e neutropenia (42%), mentre gli eventi comuni di grado 3/4 correlati al trattamento sono stati neutropenia (30%), trombocitopenia (22%), e linfopenia (11%).

"Data l'efficacia osservata e la tollerabilità della tripletta lenalidomide-bortezomib-desametasone ci sono le potenzialità per un ulteriore sviluppo di questo regime e anche per aggiungere un quarto agente" concludono i ricercatori.

P.G. Richardson, et al. A phase 2 trial of lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone in patients with relapsed and relapsed/refractory myeloma. Blood 2014;123(10)1461-9. Doi: 10.1182/blood-2013-07-517276.
leggi