Pembrolizumab attivo nel carcinoma renale non a cellule chiare

Nei pazienti con il poco frequente carcinoma renale non a cellule chiare, il trattamento con pembrolizumab in monoterapia ha mostrato un'attività promettente. Lo suggeriscono i risultati dello studio KEYNOTE-427 presentati al Genitourinary Cancers Symposium (GUCS) 2019, che si tenuto dal 14 al 16 febbraio a San Francisco, California.

Nei pazienti con il poco frequente carcinoma renale non a cellule chiare, il trattamento con pembrolizumab in monoterapia ha mostrato un'attività promettente. Lo suggeriscono i risultati dello studio KEYNOTE-427 presentati al Genitourinary Cancers Symposium (GUCS) 2019, che si tenuto dal 14 al 16 febbraio a San Francisco, California.

Il carcinoma renale comprende oltre 10 sottotipi istologici e molecolari, dove la variante a cellule chiare (ccRCC) è la più comune. È il nono tipo di cancro più frequente nel mondo occidentale, responsabile di circa 90.000 morti all'anno. I carcinomi renali non a cellule chiare (nccRCC, non-clear cell renal cell carcinoma) sono un gruppo eterogeneo di tumori geneticamente e istologicamente diversi. Rappresentano circa il 25% dei casi e sono refrattari all'immuno-chemioterapia standard.

«Il tasso di risposta complessivo con pembrolizumab era di circa il 25%, lo stesso per i pazienti con malattia papillare, mentre con l'istologia non classificata era leggermente superiore al 35%», ha detto l'autore principale David McDermott, del Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston, Massachusetts. «Il profilo di sicurezza del farmaco era generalmente come previsto sulla base di quanto già descritto in studi precedenti su altri tipi di tumore».

«Poiché la maggior parte dei carcinomi renali sono a cellule chiare, ci sono pochi dati clinici sul trattamento di istologie diverse e i pazienti con la forma non a cellule chiare sono spesso esclusi dagli studi», ha aggiunto. «Le terapie approvate dalla Fda per questa popolazione sono inoltre limitate e vi è un significativo bisogno insoddisfatto di trattamenti sicuri ed efficaci per questi pazienti».

Attività antitumorale nel carcinoma non a cellule chiare
KEYNOTE-427 è uno studio di fase II a braccio unico, in aperto, a due coorti, in tumori renali naïve al trattamento avanzato.

La coorte A comprendeva 110 pazienti con tumore a cellule chiare, nei quali la monoterapia con pembrolizumab aveva dimostrato una promettente attività antitumorale quando usato in prima linea. I risultati, riportati al congresso del 2018 dell'American Society of Clinical Oncology, hanno evidenziato un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 42%, un tasso di risposta completo del 2,7% e un tasso di risposta parziale del 35,5%.

Al GUCS, McDermott ha presentato i risultati della coorte B, che ha arruolato 165 pazienti con nccRCC confermata istologicamente. Il 71% aveva RCC papillare, il 13% era il sottotipo cromofobo e il 16% non era classificabile in base ai criteri Oms.

Circa un terzo (32%) aveva una malattia con rischio IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium) favorevole, mentre nel 68% dei soggetti era a rischio intermedio/scarso. Dei pazienti che avevano tessuto tumorale disponibile per testare lo stato del PD-L1, il 62% dei pazienti era PD-L1-positivo (combined positive score, CPS, ≥1) e il 35% era PD-L1-negativo (CPS <1).

A un follow-up mediano di 11,1 mesi, l'ORR era del 24,8% per la coorte complessiva, con otto risposte complete (4,8%) e 33 risposte parziali (20%). La durata mediana della risposta non è stata raggiunta.

Una volta classificato in base all’istologia, l'ORR per il tumore papillare era del 25,4%, del 9,5% per il cromofobo e del 34,6% per il nccRCC non classificato.
 
Tra i pazienti con rischio favorevole, l'ORR era del 28,3%, tra quelli con rischio intermedio/scarso era del 23,2% e tra i pazienti con CPS≥1 e CPS <1, l’ORR era rispettivamente del 33,3% e del 10,3%.

«La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 4,1 mesi nella coorte mentre la sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta», ha affermato McDermott. «Inoltre, il 55% dei soggetti ha riscontrato una riduzione del carico tumorale, il 12% ha avuto una riduzione dell'80% o superiore mentre il 4,2% ha avuto una riduzione del 100%».

Quasi due terzi (64%) dei pazienti hanno avuto eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado e gli eventi più comuni di grado 3-5 sono stati colite, epatite, stanchezza e diabete di tipo 1. Gli eventi avversi immuno-mediati più comuni di qualsiasi grado comprendevano ipotiroidismo (15%) e ipertiroidismo (7%). Due pazienti hanno avuto eventi di grado 5, polmonite e arresto cardiaco.

«Questi risultati supportano un'ulteriore valutazione di pembrolizumab in pazienti con RCC avanzato non a cellule chiare», ha concluso McDermott.

Servono studi randomizzati
Tracy Rose, dell’Università della Carolina del Nord a Chapel Hill, ha osservato che «questo è il primo dato prospettico che abbiamo dell'inibizione del checkpoint immunitario nel carcinoma renale non a cellule chiare. Pembrolizumab ha chiaramente un'attività con risposte durature, è certamente degno di ulteriori studi e ora è un'opzione terapeutica per questo tipo ti tumore».

Ha tuttavia sottolineato che i tassi di risposta sono inferiori a quelli osservati nel cancro a cellule chiare. «Abbiamo davvero bisogno di studi randomizzati per sapere cosa fare», ha aggiunto. «La colorazione del PD-L1 e del sottotipo possono essere predittivi di risposta, anche se non penso che possiamo utilizzarli per indirizzare la terapia».

Bibliografia

McDermott DF et al. First-line pembrolizumab (pembro) monotherapy for advanced non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC): Results from KEYNOTE-427 cohort B. Genitourinary Cancers Symposium (GUCS) 2019: Abstract 546. Presented February 16, 2019.

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