Novartis oggi ha annunciato che in uno studio registrativo di fase III, ruxolitinib, rispetto alla migliore terapia disponibile ha raggiunto l' endpoint primario di mantenere il controllo dell'ematocrito (volume dei globuli rossi), senza la necessità di salasso e riducendo il volume della milza in pazienti con policitemia vera resistenti o intolleranti a idrossiurea. Il profilo di sicurezza di ruxolitinib era generalmente coerente con gli studi precedenti.

I dati completi dello studio denominato RESPONSE saranno presentati in un prossimo congresso medico.

La Policitemia Vera o malattia di Vaquez è una malattia clonale della cellula staminale emopoietica (cioè la cellula del midollo da cui derivano tutte le cellule mature che circolano nel sangue periferico: globuli rossi o eritrociti, globuli bianchi o leucociti, e piastrine). E’ caratterizzata da una proliferazione persistente ed incontrollata della linea eritropoietica indipendente dai meccanismi che fisiologicamente regolano l’eritropoiesi, cioè la produzione di eritrociti.

E’ una patologia incurabile associata a una sovrapproduzione di cellule del sangue. Questo porta ad un ispessimento del sangue e aumento del rischio di coaguli.

L'incidenza della policitemia vera aumenta con l’età ed è di circa 0.7-2.6 casi per 100.000 abitanti per anno. La patologia è caratterizzata da un'aumentata attività della proteina tirosin-chinasica JAK2, coinvolta nei meccanismi di regolazione della proliferazione cellulare.

"Siamo incoraggiati da questi pivotal di fase III risultati dello studio , che mostrano il potenziale di ruxolitinib per aiutare i pazienti con policitemia vera ", ha detto Alessandro Riva , presidente , Novartis Oncology ad interim e Global Head , Oncologia Sviluppo e Medical Affairs . "Quest'anno abbiamo in programma di sottoporre questi dati ad agenzie regolamentazione di tutto il mondo, mentre cerchiamo di portare ruxolitinib ai pazienti con policitemia vera, che non rispondono o sono intolleranti una precedente terapia . "

Lo studio RESPONSE è un trial  randomizzato, in aperto condotto presso 109 siti. Il trial ha randomizzato 222 pazienti con policitemia vera resistenti o intolleranti a idrossiurea. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere o ruxolitinib ( 10 mg due volte al giorno ) o migliore terapia disponibile, che è stata definita come investigatore monoterapia o unica osservazione selezionati . La dose del farmaco è stata regolata secondo necessità durante lo studio.

L'endpoint primario dello studio era la proporzione di pazienti la cui ematocrito è controllato senza salasso e il cui volume della milza si è ridotto del 35 % o più rispetto al basale come valutato mediante imaging a 32 settimane. Oltre alla sicurezza , i principali endpoint secondari includono la risposta duratura e completa remissione ematologica.

Ruxolitinibis attualmente è  approvato in oltre 55 paesi per i pazienti con mielofibrosi.

Ruxolitinib, un inibitore selettivo di JAK1 e JAK2, è stato sviluppato a seguito della scoperta del ruolo giocato dalle mutazioni i JAK2 nella patogenesi delle sindromi mieloproliferative Ph-negative. Si ritiene che il farmaco abbia effetti antiproliferativi e proapoptotici, attraverso l’attenuazione dei segnali citochinici conseguente all’inibizione di JAK1 e JAK2 (wild-type o mutato). Ruxolitinib rientra nella cosiddetta ‘target therapy’, ovvero molecole capaci di agire direttamente su un meccanismo chiave coinvolto nella manifestazione della malattia.

L’indicazione per cui il farmaco risulta attualmente approvato è la mielofibrosi, un cancro del sangue che mette in pericolo di vita e ha una prognosi infausta.  La malattia si sviluppa quando segnali incontrollati nella via di trasduzione della proteina JAK – che regola la produzione delle cellule del sangue – inducono il corpo a produrre globuli del sangue che non funzionano bene e danneggiano il midollo osseo con formazione di cicatrici fibrose.  Questo determina un aumento delle dimensioni della milza ed altre complicazioni gravi. Ruxolitinib agisce direttamente sul meccanismo alla base della malattia, riducendo significativamente le dimensioni della milza e migliorando i sintomi indipendentemente dallo status genetico (mutazioni a carico di JAK), dal sottotipo della malattia o dal tipo di terapia precedente.