Secondo un nuovo studio europeo appena pubblicato online sul Journal of Clinical Oncology, una perfusione locoregionale degli arti a base di melfalan può evitare a quattro volte su cinque l’amputazione degli arti nei pazienti con sarcoma dei tessuti molli. Inoltre, la perfusione permette a quasi due terzi dei pazienti con sarcomi dei tessuti molli degli arti non operabili (STS) di mantenere l'uso funzionale dell’arto colpito.

La perfusione locoregionale permette di far circolare alte dosi di melfalan in combinazione con il fattore di necrosi tumorale (TNF) alfa nell’arto interessato per un breve periodo di tempo. Questa terapia è ben consolidata per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli non resecabile in Europa, dove ha dimostrato la sua efficacia in una serie di studi eseguiti negli anni ‘90. Negli Stati Uniti, tuttavia, la perfusione isolata degli arti resta in gran parte non disponibile per i sarcomi perché non è stata ben studiata.

"Non è un trattamento di prima linea, perché ci sono più dati in letteratura a supporto della radioterapia neoadiuvante o della chemioterapia” ha commentato Stephane Cherix, oncologo e chirurgo ortopedico presso l’Ospedale iniversitario di Losanna, in Svizzera, non coinvolto nello studio. La perfusione locoregionale "resta una 'specialità locale', praticata in un piccolo numero di centri specializzati sui sarcomi, principalmente in Europa" ha aggiunto Cherix. Tuttavia, se i sarcomi non sono operabili e possono essere trattati solo con l'amputazione o con interventi chirurgici mutilanti, la perfusione degli arti è indicata.

"Quando una resezione radicale richiede una chirurgia molto estesa, tale da portare a una perdita della funzione degli arti o a un’amputazione, si dovrebbe prendere seriamente in considerazione una strategia che risparmi gli arti" ha detto l’autore senior dello studio Cornelis Verhoef, chirurgo oncologo presso ‘Erasmus Medical Center di Rotterdam. Il suo gruppo ha grande esperienza con la perfusione loco regionale e prende in considerazione questo trattamento per ogni paziente che avrebbe bisogno di un’amputazione funzionale.

Sebbene l'amputazione diminuisca i tassi di recidiva locale, non migliora la sopravvivenza. In questo senso, la perfusione fornisce solo vantaggio, non da poco però, sulla qualità di vita.

"Le recidive locali sono più frequenti dopo una procedura che risparmia l’arto che non dopo un’amputazione, ma queste recidive sono un marker di aggressività del tumore piuttosto che la causa di metastasi a distanza e, da ultimo, di decesso" ha spiegato Alessandro Gronchi, responsabile del Servizio Sarcoma presso l’IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano. “In altre parole, in quei pazienti che sviluppano una recidiva locale e una metastasi a distanza dopo una procedura che risparmia l’arto, si sarebbe sviluppata la stessa metastasi a distanza anche se fossero stati trattati con un'amputazione".

Lo studio olandese ha seguito 208 pazienti trattati consecutivamente dal 1991-2005 con una clinica follow-up mediano di 29 mesi. Il ventinove per cento dei pazienti aveva malattia multifocale e il 42% aveva malattia ricorrente. Dei 231 tumori totali, il 53% era superiore a 10 cm e 60% era di grado III Trojani.

A seguito di trattamenti di perfusione, il 18% dei pazienti ha avuto una risposta completa e il 53% ha avuto una risposta parziale. Malattia peggiorata nel 3% dei pazienti. Tra i 165 pazienti con malattia unifocali, 109 sottoposti a resezione chirurgica dopo perfusione con margini negativi ottenuti in 63.

Come un arto risparmiatori un'alternativa all'amputazione, l'81% degli arti colpiti sono stati recuperati e il 64% dei pazienti ha mantenuto l'uso funzionale della loro arto interessato.

Trenta per cento dei pazienti ha avuto una recidiva locale, con un tempo mediano alla progressione locale di 12 mesi, che gli investigatori attribuiti al gran numero di pazienti trattati per malattia multifocale e ricorrenti.

Nel complesso, i 5 anni sopravvivenza libera da recidiva (RFS) tasso era del 61% e il 5 - e 10 anni i tassi di sopravvivenza erano del 42% e 33%, rispettivamente.

In definitiva, i ricercatori concludono che la perfusione locoregionale è "una strategia sicura e preziosa per il salvataggio dell'arto e controllo locale," anche se non ha un impatto sulla sopravvivenza.

Negli Stati Uniti, i progressi nella radioterapia e la combinazione di radioterapia con la chemioterapia può fornire un'alternativa alla perfusione isolata, tuttavia hanno bisogno di studi più ampi, secondo il dottor Verhoef.

"Chemioradioterapia neoadiuvante è assolutamente una alternativa," ha detto. Egli ha aggiunto che "alcuni sottotipi di sarcomi dei tessuti molli rispondono molto bene alla radioterapia, quindi questo è sicuramente opzionale come terapia neoadiuvante".

J.P. Deroose, et al. Long-Term Results of Tumor Necrosis Factor α– and Melphalan-Based Isolated Limb Perfusion in Locally Advanced Extremity Soft Tissue Sarcomas. J Clin Oncol 2011; 29(30):4036-4044; doi: 10.1200/JCO.2011.35.6618
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