Sarcomi dei tessuti molli, via libera Fda per olaratumab

Con procedura accelerata, l'Fda ha approvato l'anticorpo monoclonale olaratumab, un farmaco sviluppato da Lilly per la terapia dei sarcomi dei tessuti molli non eligibili a una terapia curativa con chirurgia e radioterapia e nei quali invece una chemioterapia con antracicline sia giudicata appropriata. Il farmaco, che andrà usato in combinazione con la doxorubicina, sarà messo in commercio con il marchio Lartruvo.

Con procedura accelerata, l’Fda ha approvato l’anticorpo monoclonale olaratumab, un farmaco sviluppato da Lilly per la terapia dei sarcomi dei tessuti molli non eligibili a una  terapia curativa con chirurgia e radioterapia e nei quali invece una chemioterapia con antracicline sia giudicata appropriata.

Il farmaco, che andrà usato in combinazione con la doxorubicina, sarà messo in commercio con il marchio Lartruvo.

"Da molto tempo, questa è la prima nuova terapia approvata dalla Fda per il trattamento iniziale di sarcoma dei tessuti molli in quanto l'approvazione di doxorubicina risale a più di 40 anni fa", si legge nel comunicato dell'agenzia americana. Le recenti approvazioni di nuovi farmaci per il sarcoma sono state per l'uso di seconda linea.

Olaratumab è un farmaco a bersaglio molecolare. Si tratta di un anticorpo monoclonale diretto contro il recettore del fattore di crescita di derivazione piastrinica (PDGFRa). Questo recettore è espresso in molti tumori, tra cui i sarcomi dei tessuti molli. Inoltre, in alcuni modelli sperimentali, questo fattore è risultato associato a un rischio maggiore di diffusione a distanza della malattia. Bloccare qiuesto recettore può essere di aiuto nel rallentare la crescita tumorale o nel bloccarla.

L'approvazione di olaratumab si basa sui risultati di JGDG, un studio open-label, randomizzato, con controllo attivo, condotto su 133 pazienti, che ha confrontato il farmaco, in combinazione con la chemioterapia a base di doxorubicina, rispetto alla sola alla doxorubicina in pazienti con STS con un sottotipo istologico per il quale un regime contenente antracicline era appropriato e che non è suscettibile di trattamento curativo con la chirurgia o la radioterapia. Le misure di esito erano l'efficacia del sistema operativo, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), e il tasso di risposta obiettiva (ORR).

La sopravvivenza globale (OS) mediana è migliorata da 11,8 mesi nei pazienti randomizzati a ricevere olaratumab più doxorubicina rispetto ai pazienti randomizzati a doxorubicina da sola, ed era statisticamente significativa.

La OS mediana è stata di 26,5 mesi (95% CI: 20,9, 31,7) sul braccio olaratumab -doxorubicina rispetto a 14,7 mesi (IC 95%: 9,2 – 17,1) sul braccio doxorubicina (stratificato hazard ratio [HR], 0,52; IC 95 %: 0,34 - 0,79, p<0,05). Lo studio ha raggiunto l'endpoint prespecificati protocollo definito per PFS.

I pazienti trattati del  braccio olaratumab e doxorubicina hanno raggiunto 8,2 mesi (95% CI: 5.5, 9.8) di PFS mediana rispetto a 4,4 mesi (95% CI: 3.1, 7.4) del braccio doxorubicina (hazard ratio [HR], 0,74; IC 95%: 0,46 -1,19), stratificato sulla base di una revisione indipendente.

Lo studio di fase III, attualmente in corso, ha previsto la somministrazione del farmaco a bersaglio molecolare a 14 pazienti italiani, sopra i 18 anni, non operabili, con sarcoma dei tessuti molli, non GIST (tumori stromali gastrointestinali) e non affetti da sarcoma di Kaposi.

La terapia con olaratumab espone a rischi anche gravi, tra cui reazioni correlate all'infusione e danno embrio-fetale. Altre reazioni correlate includono la riduzione della pressione sanguigna, febbre, brividi ed eruzioni cutanee. Gli effetti indesiderati più comuni del trattamento con olaratumab sono nausea, affaticamento, bassi livelli di globuli bianchi (neutropenia), dolore muscolo-scheletrico, infiammazione delle mucose (mucosite), perdita di capelli (alopecia), vomito, diarrea, diminuzione dell'appetito, dolore addominale, danni ai nervi (neuropatia) e cefalea.

Il National Cancer Institute stima che nel 2016 negli Usa ci potranno essere 12.310 nuovi casi di STS e quasi 5mila morti a causa della malattia. Il trattamento più comune per STS che non può essere rimosso chirurgicamente è il trattamento con doxorubicina da sola o con altri farmaci. STS include una grande varietà di tumori presenti nei muscoli, vasi sanguigni, nervi, tendini o il rivestimento delle articolazioni.

Comunicato Fda