I risultati di uno studio a lungo termine pubblicati sul Journal of Clinical Oncology hanno confermato che l’impiego di trastuzumab è associato a una bassa incidenza di eventi quando somministrato in sequenza dopo la chemioterapia e la radioterapia. I ricercatori hanno notato che gli " nella maggior parte dei pazienti eventi cardiaci erano reversibili " e il primo autore Brian Leyland-Jones ha affermato che "il messaggio generale è di una grande rassicurazione".

I nuovi dati provengono dallo studio HERA, il trial chiave che ha sancito l'efficacia di trastuzumab nel tumore al seno HER2-positivo. Condotto dal Breast International Group (BIG), il trial è uno studio multicentrico internazionale di fase III, randomizzato e controllato, iniziato nel 2001, che ha coinvolto 5.102 donne con un cancro al seno in fase iniziale HER2-positivo.

Dopo la terapia primaria chirurgica e l’eventuale chemio e radioterapia, le partecipanti sono state assegnate in modo casuale alla terapia adiuvante con trastuzumab ogni 3 settimane per 12 mesi (1682 pazienti) o 24 mesi (1673 pazienti) oppure alla sola osservazione (1744 pazienti).

Nello studio pubblicato sul Journal of Clinical Oncology i ricercatori hanno valutato gli esiti cardiovascolari della terapia con trastuzumab. I pazienti eleggibili, che sono stati seguiti per una media di otto anni, dovevano avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) di almeno il 55 per cento dopo chemioterapia neoadiuvante con o senza radioterapia.

I ricercatori hanno scoperto che gli eventi avversi cardiaci che hanno richiesto l’interruzione della terapia con trastuzumab si sono verificati nel 9,4 per cento dei pazienti nel braccio di due anni e 5,2 per cento dei pazienti nel braccio di un anno.

Inoltre, l'incidenza di grave insufficienza cardiaca congestizia è stato dello 0,8 per cento in entrambi i gruppi (uno e due anni), rispetto a nessun caso nel gruppo di osservazione, mentre il numero di morti cardiache registrate nei due anni, un anno e nel gruppo di osservazione erano tre, zero e due, rispettivamente. "Ciò conferma è una bassa incidenza di eventi cardiaci, anche quando si danno due anni di terapia, un approccio non è più praticato", ha commentato Leyland-Jones.

Nel frattempo, i ricercatori hanno detto i tassi di riduzioni significative della FEVS erano 7,2 per cento e 4,1 per cento in due e un anno braccia, rispettivamente, contro il 0,9 per cento nel braccio di controllo. Tuttavia, l’87,5 per cento dei pazienti nel gruppo di due anni e il 81,2 per cento di quelli nel gruppo di un anno dopo la sospensione del trattamento hanno poi recuperato la funzione cardiaca iniziale.

Gli autori hanno ipotizzato che, poiché HER2 è legata alla regolazione della crescita cellulare e la sopravvivenza nel cuore, con trastuzumab possono diminuire questi effetti protettivi.

Dal momento della sua approvazione, trastuzumab è diventato lo standard terapeutico nel tumore della mammella HER2-positivo, dapprima per la malattia metastatica e, in seguito, anche nelle fasi iniziali. Ampi studi sperimentali sul trastuzumab somministrato come terapia adiuvante a pazienti con tumore della mammella HER2-positivo minimamente invasivo hanno dimostrato un sensibile incremento di sopravvivenza complessiva e libera da malattia.

Anche se trastuzumab è generalmente ben tollerato, la tossicità cardiaca è emersa come una complicanza rara ma potenzialmente grave che ne limita l'uso in alcuni pazienti.
Ad esempio, in uno studio condotto dall’Irccs Mario Negri e Fondazione Maugeri su 2000 donne affette da tumore al seno caratterizzato dal recettore HER-2 positivo, trattate con il farmaco tra il 2006 e il 2009, il 2,6% ha sviluppato almeno un problema cardiaco, fino ad arrivare al 10% tra le over 70.

Il trial pubblicato sul Journal of Clinical Oncology, dopo un follow up medio di 8 anni, sembra quindi riassicurare sulla reale dimensione del problema degli effetti cardiaci del trastuzumab e soprattutto sulla possibilità di un recupero della funzione cardiaca dopo la sospensione del farmaco.

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