Nei pazienti affetti da tumore del colon con deficit della riparazione dei mismatch del DNA(dMMR), il trattamento adiuvante con atezolizumab in aggiunta alla chemioterapia riduce il rischio di recidiva o morte del 50%, con un profilo di sicurezza gestibile. Lo dimostrano i risultati dell’analisi primaria dell’ampio studio di fase 3 ATOMIC, presentati all’ultimo congresso annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), a Chicago.

Dopo 3 anni di follow-up, l'86% dei pazienti che dopo l'intervento chirurgico sono stati trattati con atezolizumab e chemioterapia era ancora in vita, senza evidenza di malattia, rispetto al 76,6% dei pazienti trattati con la sola chemioterapia. L'analisi dei sottogruppi ha evidenziato il beneficio costante della combinazione, inclusi i pazienti con malattia a basso e alto rischio e quelli di età superiore ai 70 anni.

«Questi dati confermano il ruolo della combinazione come un nuovo trattamento standard per i pazienti con cancro del colon di stadio III e con deficit della riparazione dei mismatch», ha dichiarato Frank A. Sinicrope, della Mayo Clinic di Rochester, durante una conferenza stampa all’ASCO. «Consideriamo questo uno studio di grande impatto che cambierà la pratica clinica e che rappresenta, in assoluto, il primo studio di immunoterapia adiuvante nel cancro del colon», ha dichiarato lo sperimentatore.

«I risultati sono tali da cambiare la pratica clinica e sono immediatamente applicabili» ha affermato Joel Saltzman, della Cleveland Clinic, esperto dell'ASCO nel campo dei tumori gastrointestinali. «Questa è una popolazione reale che vedrò quando tornerò a casa» ha dichiarato Saltzman. «Abbiamo pazienti che da anni sappiamo potrebbero beneficiare dell'immunoterapia, ma non eravamo certi di poterla integrare nel loro trattamento».

Bisogno non soddisfatto di terapie efficaci
Per anni, ha osservato Sinicrope, lo standard di cura per il cancro del colon in stadio III è consistito nella resezione chirurgica, seguita dalla chemioterapia con il regime FOLFOX. Nonostante la terapia sistemica post-operatoria, ha aggiunto l’autore, circa un terzo dei pazienti sviluppa una recidiva di malattia.

Il dMMR è presente in circa il 15% dei tumori del colon e si è visto che può essere associato allo sviluppo di resistenza alle fluoropirimidine. Sebbene siano disponibili inibitori dei checkpoint immunitari per il trattamento dei tumori metastatici con dMMR, finora non era chiaro quale fosse il loro impatto sugli esiti nei pazienti con cancro del colon con dMMR in stadio III dopo la resezione chirurgica. Pertanto, con questo studio gli sperimentatori hanno voluto valutare se l'aggiunta dell’inibitore di PD-L1 alla chemioterapia potesse migliorare gli esiti post-operatori in questo setting di pazienti.

Lo studio ATOMIC 
Lo studio ATOMIC (NCT0291255) è un trial multicentrico, randomizzato, che ha arruolato pazienti di età superiore ai 12 anni, con adenocarcinoma del colon in stadio III, con dMMR, resecato. Lo presenza di dMMR è stata validato da un laboratorio centrale mediante immunoistochimica.

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale, in rapporto 1:1, al trattamento con mFOLFOX6 (5-fluorouracile, leucovorin oxaliplatino) in combinazione con atezolizumab (840 mg per via endovenosa ogni 2 settimane) per 12 cicli (6 mesi), seguito dal solo atezolizumab per ulteriori 13 cicli (totale 12 mesi) (355 pazienti), oppure mFOLFOX6 da solo per 12 cicli (357 pazienti).

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia (DFS), mentre la sopravvivenza globale (OS) e la sicurezza rappresentavano gli endpoint secondari. Al 4 febbraio 2025 il follow-up mediano era di 37,2 mesi.

Riduzione del 50% del rischio di recidiva
L'analisi primaria ha mostrato una differenza assoluta nel tasso di DFS a 3 anni del 9,8% a favore del braccio trattato con atezolizumab (86,4% contro 76,6%). che si è tradotta in una riduzione del 50% del rischio di ripresa di malattia (HR 0,50; IC al 95% 0,34-0,72, P < 0,0001).

L'analisi condotta sul sottogruppo di pazienti il cui tumore presentava dMMR (324 nel braccio della combinazione e 306 nel braccio di controllo), ha mostrato un DFS a 3 anni rispettivamente dell’86,6% contro 77,1%, con una riduzione del rischio di ripresa di malattia del 47% per i pazienti trattati con atezolizumab(HR 0,53; IC al 95% 0,36-0,79, P = 0,0007).

Per quanto riguarda i dati di OS, al follow-up mediano di 42,5 mesi erano ancora immaturi, anche se il confronto dell’OS può essere condizionato dalla immunoterapia successiva, ha precisato l’autore.

Per quanto riguarda la sicurezza, gli eventi avversi di grado ≥3 sono stati più frequenti nel braccio trattato con atezolizumab (71,7% contro 62,1%), ma il profilo di sicurezza di atezolizumab in combinazione con FOLFOX è risultato coerente con gli effetti noti dei singoli farmaci, ha dichiarato Sinicrope. L’aggiunta di atezolizumab è stata associata a un aumento della neutropenia non febbrile, che tuttavia è risultato gestibile.

Bibliografia
F.A. Sinicrope, et al. Randomized trial of standard chemotherapy alone or combined with atezolizumab as adjuvant therapy for patients with stage III deficient DNA mismatch repair (dMMR) colon cancer (Alliance A021502/ATOMIC). J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 17; abstr LBA1);doi: 10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA1.

Ti č piaciuto l'articolo? Condividilo: