Tumore del polmone ALK+: alectinib blocca la crescita del cancro un anno più di crizotinib. ASCO 2017

I risultati di uno studio clinico di fase III denominato ALEX e presentato all'ASCO danno chiare informazioni circa la terapia iniziale più efficace per i pazienti con carcinoma polmonare ALK-positivo (NSCLC). Rispetto all'attuale standard di cura crizotinib, il più recente inibitore di ALK, alectinib, ha arrestato la crescita del cancro per una mediana di 15 mesi più a lungo e ha causato effetti collaterali meno gravi .

I risultati di uno studio clinico di fase III denominato ALEX e presentato all’ASCO danno chiare informazioni circa la terapia iniziale più efficace per i pazienti con carcinoma polmonare ALK-positivo (NSCLC). Rispetto all'attuale standard di cura crizotinib, il più recente inibitore di ALK, alectinib, ha arrestato la crescita del cancro per una mediana di 15 mesi più a lungo e ha causato effetti collaterali meno gravi .

"Questo è il primo studio globale condotto per confrontare alectinib con crizotinib nel carcinoma polmonare ALK-positivo e stabilisce alectinib come nuovo standard di cura per il trattamento iniziale in questo setting", ha affermato Alice T. Shaw, direttore dell’Oncologia toracica presso il Cancer Center del Massachusetts General Hospital di Boston. "Alectinib è stato particolarmente utile nel controllo e nella prevenzione delle metastasi cerebrali, che possono avere un impatto importante sulla qualità della vita dei pazienti".

"Il fatto che questo trattamento mirato di seconda generazione abbia arrestato la crescita avanzata del cancro del polmone per più di due anni, prevenendo contemporaneamente la crescita di metastasi cerebrali è un risultato notevole in questa difficile malattia", ha dichiarato il dottor John Heymach esperto ASCO. "Grazie a questo progresso, siamo sulla buona strada per aiutare questi pazienti a vivere più a lungo e meglio".
Circa il 5% dei tumori NSCLC sono ALK-positivi, il che significa che hanno un riarrangiamento genetico in cui il gene ALK è fuso con un altro gene. Ogni anno, negli Stati Uniti, a circa 12.500 persone vengono diagnosticati tumori NSCLC ALK-positivi.

Crizotinib, il primo medicinale specificamente destinato ad ALK, è stato approvato dall’Fda nel 2011. Anche se la maggior parte dei pazienti inizialmente beneficia di una terapia con crizotinib, entro un anno in genere il tumore riprende a crescere nuovamente. Alectinib è un inibitore più potente di ALK e di nuova generazione. È stato inizialmente approvato nel 2015 per l'uso in pazienti con NSCLC avanzato che peggiora nonostante crizotinib.

Circa lo studio
In questo studio clinico in aperto denominato ALEX, i ricercatori hanno assegnato casualmente 303 pazienti con tumore NSCLC ALK-positivo in stadio IIIB o IV, a ricevere alectinib o crizotinib. I pazienti non avevano ricevuto precedenti terapie sistemiche per NSCLC in stadio avanzato.

Risultati chiave del trial
Alectinib ha ridotto il rischio di progressione del cancro o di morte del 53% rispetto al crizotinib. Sulla base di una revisione indipendente, alectinib ha esteso il tempo mediano alla progressione di circa 15 mesi (media della sopravvivenza senza progressione era di 25,7 mesi con alectinib e 10,4 mesi con crizotinib).

"Nessuno immaginava che sarebbe stato possibile ritardare la progressione del cancro ai polmoni in fase avanzata. Le terapie più mirate per il cancro del polmone consentono una sopravvivenza media libera progressione di circa 12 mesi ", ha affermato Shaw.

Sebbene entrambi i trattamenti attraversano la barriera emato encefalica, alectinib è stato più efficace nel prevenire le metastasi del cervello rispetto al crizotinib, perché può penetrare meglio nel cervello. A 12 mesi l'incidenza di metastasi cerebrali è stata molto più bassa con alectinib rispetto al crizotinib (9% contro il 41%).
Nel complesso, gli effetti collaterali gravi erano meno comuni con alectinib rispetto a crizotinib, verificandosi nel 41% contro il 50% dei pazienti. Gli effetti collaterali più comuni di alectinib sono stati astenia, costipazione, dolori muscolari e gonfiore, mentre crizotinib ha causato problemi gastrointestinali e anomalie enzimatica a livello epatico.

Next steps
I ricercatori continueranno a seguire i pazienti in questo studio per vedere se quelli trattati con alectinib vivono più a lungo di quelli trattati con crizotinib. Nel frattempo, numerosi studi clinici in corso stanno confrontando altri inibitori ALK di nuova generazione con crizotinib nella prima linea.
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