Tumore del polmone, migliore sopravvivenza a lungo termine dopo la risposta a nivolumab

Nuovi dati provenienti da studi clinici che hanno portato all'approvazione dell'immunoterapia con nivolumab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) mostrano che i pazienti che rispondono al farmaco hanno una migliore sopravvivenza a lungo termine.

Nuovi dati provenienti da studi clinici che hanno portato all'approvazione dell'immunoterapia con nivolumab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) mostrano che i pazienti che rispondono al farmaco hanno una migliore sopravvivenza a lungo termine.

Più della metà (58%) di questi pazienti era ancora in vita dopo 4 anni, mentre la sopravvivenza storica a 5 anni dei pazienti con NSCLC avanzato è del 5%.  

I dati provengono dagli studi CheckMate-017 e CheckMate-057, che hanno confrontato il nivolumab con il docetaxel, entrambi usati come monoterapia.

In un'analisi congiunta dei due studi, la sopravvivenza globale a 4 anni (OS) per tutti i pazienti era del 14% con nivolumab contro il 5% con docetaxel.

Tuttavia, nel sottogruppo di pazienti che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) a 6 mesi dopo il trattamento, la sopravvivenza a 4 anni era del 58% per il nivolumab contro il 12% per il docetaxel.
Questi dati sono stati presentati al meeting annuale 2019 dell'American Association of Cancer Research (AACR).

"Queste analisi in una vasta popolazione di pazienti con NSCLC avanzato precedentemente trattato per la prima volta mostrano che la risposta al nivolumab è correlata a un beneficio di sopravvivenza per molti anni", ha dichiarato Scott Antonia, direttore del Duke Cancer Institute, Center for Cancer Immunotherapy, Durham, North Carolina.

"Questi risultati di sopravvivenza a lungo termine sono particolarmente interessanti dato che, storicamente, il tasso medio di sopravvivenza a 5 anni per questa popolazione di pazienti è di circa il 5%", ha aggiunto.

Dettagli dello studio
Sebbene l'analisi abbia incluso anche pazienti provenienti da due studi di fase 1 e 2, l'analisi congiunta di CheckMate-017 e CheckMate-057 è il più lungo follow-up di studi randomizzati di fase 3 di NSCLC avanzato precedentemente trattato.
Il follow-up minimo per questa analisi è stato di 51,6 mesi.

Gli 854 pazienti dei due studi avevano circa 62 anni di età, il 38% erano donne, il 31% aveva NSCLC di istologia squamosa e il 42% aveva un'espressione ≥ 1% (PD-L1 < 1%, 37%).
La OS mediana era di 11,1 mesi per i pazienti che ricevevano nivolumab (n = 427) contro 8,1 mesi per i pazienti che ricevevano docetaxel.

I tassi di OS per nivolumab vs docetaxel erano 48% vs 34% a 1 anno, 27% vs 14% a 2 anni, e 17% vs 8% a 3 anni.

I tassi di OS erano marginalmente più alti per i pazienti che avevano PD-L1 ≥ 1% e hanno ricevuto nivolumab.

Tuttavia, i tassi di sopravvivenza erano considerevolmente più elevati quando l'analisi era limitata a pazienti che avevano mostrato buone risposte. Per i pazienti che hanno raggiunto la CR o PR a 6 mesi, il tasso di OS per nivolumab vs docetaxel era dell'81% vs 62% a 1 anno, 63% vs 38% a 2 anni, e 61% vs 26% a 3 anni.

Inoltre, i tassi di sopravvivenza erano anche più elevati per i pazienti che avevano una malattia stabile 6 mesi dopo il trattamento. In questo sottogruppo, il tasso di sopravvivenza a 4 anni era del 19% con nivolumab vs 2% per docetaxel.
Rispetto ai pazienti che hanno progredito su nivolumab, quelli che hanno ottenuto una risposta su nivolumab avevano un rischio di morte relativamente ridotto dell'82%. Per i pazienti che hanno progredito su docetaxel, il raggiungimento di una CR o PR con docetaxel era associato a un rischio di morte relativamente ridotto del 57%.

Gli autori non hanno riportato segnali di sicurezza nuovi o inaspettati con il follow-up a lungo termine. Gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni potenzialmente immuni sono state le reazioni cutanee, che si sono verificate con un tasso di incidenza di 38,6/100 persone-anno.

"Queste analisi....mostrano per la prima volta che la risposta al nivolumab fornisce un beneficio durevole di sopravvivenza che si estende per molti anni rispetto al docetaxel, anche dopo la progressione della malattia", concludono gli autori.

Julie Brahmer, Hossein Borghaei, Suresh S. Long-term survival outcomes with nivolumab (NIVO) in pts with previously treated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Impact of early disease control and response AACR congresso 2019, abstract CT195 / 9
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