Tumore del polmone, nivolumab delude in prima linea. Forte calo azioni di Bms

Dopo aver inanellato una lunga serie di successi, oggi nivolumab ha subito una importante battuta di arresto in uno studio condotto in pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC). Il farmaco, utilizzato come monoterapia in prima linea, non ha raggiunto l'end point primario di sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla chemioterapia standard. Lo ha reso noto l'azienda con una nota. I dati completi del trial saranno presentati in uno dei prossimi congressi internazionali di oncologia.

Dopo aver inanellato una lunga serie di successi, oggi nivolumab ha subito una importante battuta di arresto in uno studio condotto in pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC). Il farmaco, utilizzato come monoterapia in prima linea, non ha raggiunto l’end point primario di sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla chemioterapia standard. Lo ha reso noto l'azienda con una nota. I dati completi del trial saranno presentati in uno dei prossimi congressi internazionali di oncologia.

L'endpoint primario dello studio CheckMate-026 è stato valutato dal Radiology Review Committee indipendente nei pazienti i cui tumori esprimevano PD-L1 su almeno il 5 per cento delle cellule.

Le azioni di Bristol-Myers Squibb hanno immediatamente risentito della notizia perdendo il 16% del loro valore. Al contrario, le azioni di MSD, che commercializza il farmaco rivale pembrolizumab, sono salite dell’8,5%.

Nel mese di giugno, la Merck aveva annunciato i dati del KEYNOTE-024, un trial di fase III che in cui pembrolizumab in  monoterapia è stato associato a un aumento della PFS e della sopravvivenza globale nei pazienti non precedentemente trattati con NSCLC avanzato. Tuttavia, lo studio ha incluso pazienti i cui tumori espresso PD-L1 su almeno il 50 per cento delle cellule. Quest’ultimo punto (PD-L1 del 50% vs 5%) differenzia in maniera significativa le due popolazioni di pazienti studiati nei due trial.

Nivolumab è stato approvato nel 2014 per il trattamento del melanoma, ed è inoltre autorizzato per l'uso in pazienti con carcinoma metastatico del polmone non a piccole cellule, carcinoma renale avanzato e recidivato linfoma di Hodgkin classica.

Il mese scorso, Bristol-Myers Squibb ha reso noto che le vendite del prodotto nel secondo trimestre hanno raggiunto $ 840milioni, in netto aumento rispetto ai $ 122 milioni dello stesso periodo di un anno fa. Entro il 2018, i ricavi di nivolumab dovrebbero raggiungere i $ 7,7 miliardi.

Attualmente, nivolumab è indicato nei pazienti con tumore NSCLC quale seconda linea, dopo il fallimento della chemioterapia a base di platino, Lo studio CheckMate-026  era dunque molto importante per estendere l’impiego del farmaco alla prima linea, cioè potenzialmente a tutti i pazienti con tumore del polmone.

In questo setting, non tutto è perduto per Bms, che sta conducendo un altro studio, sempre in prima linea, nel quale nivolumab viene associato a ipilimumab. I dati del trial, noto con la sigla CheckMate -227, non arriveranno però prima dei primi mesi del 2018.

"Opdivo è diventato un trattamento fondamentale che sta trasformando la cura del cancro in molteplici tipi di tumore", ha detto in un comunicato il CEO di Bristol-Myers Giovanni Caforio. "Anche se siamo delusi che CheckMate-026 non abbia raggiunto il suo endpoint primario in questa ampia popolazione di pazienti, rimaniamo impegnati a migliorare i risultati del paziente attraverso il nostro programma di sviluppo completo, compresa lo studio di fase III CheckMate-227 attualmente in corso per esplorare le potenzialità della combinazione di Opdivo più Yervoy per pazienti PD-L1 positivi, e Opdivo più Yervoy, o Opdivo più chemioterapia in pazienti PD-L1 negativi. "

Disegno dello studio CheckMate -026
CheckMate -026 è un trial di Fase 3, in aperto, randomizzato che ha valutato nivolumab in monoterapia rispetto alla chemioterapia scelta dello sperimentatore nei pazienti con cancro avanzato del polmone non a piccole cellule (NSCLC). I pazienti arruolati nello studio non avevano ricevuto alcun trattamento sistemico prima per la malattia avanzata e sono risultati positivi per l'espressione di PD-L1.

Il trial ha randomizzato 541 pazienti a ricevere nivolumab 3 mg / kg per via endovenosa ogni due settimane o la chemioterapia scelta dallo sperimentatore nei pazienti con tumore a cellule squamose (gemcitabina con cisplatino / gemcitabina con carboplatino / paclitaxel con carboplatino) e pazienti con tumore a cellule non-squamose (pemetrexed con cisplatino / pemetrexed con carboplatino ) fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o al completamento di 6 cicli.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione, valutato da un Radiology Review Committee indipendente, in pazienti con cellule tumorali che esprimevano di PD-L1≥ 5%.