Tumore della prostata, finasteride sicuro ed efficace chemiopreventivo. Sul NEJM dissipati i dubbi dello studio PCPT

Le preoccupazioni di lunga data circa l'effetto di finasteride di un possibile aumento il rischio di cancro alla prostata di alto grado "non sono state confermate". Lo affermano gli investigatori del Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) in uno studio a lungo termine pubblicato sul NEJM che dovrebbe dissipare i dubbi esistenti sul farmaco e basati sui dati inziali dello stesso studio.

Le preoccupazioni di lunga data circa l’effetto di finasteride di un possibile aumento il rischio di cancro alla prostata di alto grado "non sono state confermate". Lo affermano gli investigatori del Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) in uno studio a lungo termine pubblicato sul NEJM che dovrebbe dissipare i dubbi esistenti sul farmaco e basati sui dati inziali dello stesso studio.

La nuova analisi ha indicato che finasteride, un inibitore della 5-alfa-reduttasi comunemente usato per l'iperplasia prostatica benigna e la calvizie maschile, può essere un efficace agente chemiopreventivo per il cancro alla prostata.

Tuttavia, il farmaco non è mai stato pienamente accettato per questo uso, soprattutto perché i risultati precedenti dello studio avevano mostrato una riduzione del rischio globale di cancro della prostata, ma, paradossalmente, un  aumento del rischio di cancro alla prostata di alto grado (punteggio da 7 a 10 nella scala di Gleason).

Ora, i risultati a lungo termine di questo studio (follow-up mediano di 18,6 anni) mostrano che non c'è stato un aumento dei decessi correlati al cancro alla prostata con il farmaco. Un tale aumento sarebbe occorso se il finasteride causasse veramente più tumori di alto grado.

"Finasteride è sicuro, economico ed efficace come strategia preventiva per il cancro alla prostata", ha riassunto Ian Thompson Jr, ricercatore principale del PCPT e professore emerito dell'Università del Texas Health Science Center di San Antonio. "Gli uomini più propensi a beneficiare dell’uso del farmaco sono quelli che vediamo nello studio – persone con 55 anni o più, sottoposti a test PSA," dice Thompson. L'entità del beneficio può essere maggiore negli uomini che sono a più alto rischio per il cancro alla prostata, cioè persone con una storia familiare o afro-americani.....". Ma quello che abbiamo trovato nello studio è che tutti gli uomini - indipendentemente dalla storia familiare, dalla razza, dall'etnia e così via - hanno una riduzione del rischio".

La storia dello studio PCPT, insieme successo e fallimento
La storia della PCPT inizia negli anni '90, quando Thompson e i co-trialisti hanno randomizzato 18.882 uomini americani dai 55 anni in su per ricevere finasteride (5 mg al giorno) o placebo trattati per 7 anni per prevenire il cancro alla prostata.

Quando i primi risultati sono stati pubblicati per la prima volta nel 2003. Lo studio è stato un successo ma anche un fallimento. Da un lato, il rischio di cancro alla prostata con finasteride era inferiore del 24,8% rispetto al placebo. Ma allo stesso tempo, c'era stato un significativo aumento del numero di tumori di alto grado con il farmaco rispetto al placebo (280 vs 237).

Quest'ultimo dato ha bloccato sul nascere l’impiego del bloccante ormonale come agente di prevenzione del cancro. "Non c'è dubbio che il motivo per cui il finasteride non viene utilizzato per la prevenzione del cancro alla prostata è dovuto al piccolo ma statisticamente significativo aumento della malattia di alto grado.", ha detto Thompson al meeting annuale del 2018 dell'American Urological Association (AUA), dove sono stati presentati per la prima volta i nuovi dati a lungo termine.

La nuova analisi a lunghissimo termine
Così il team ha iniziato un'analisi a lungo termine - per vedere se l'aumento della malattia di alto grado ha portato a più morti correlate al cancro alla prostata nel gruppo finasteride della PCPT, come ci si potrebbe aspettare.

Ma non è così che ha giocato. Invece, nella nuova analisi, ci sono stati meno decessi per cancro alla prostata nel gruppo finasteride che nel gruppo placebo (42 vs 56). Questo si è tradotto in un rischio di morte per cancro alla prostata con finasteride inferiore del 25% rispetto al placebo (hazard ratio 0.75, 95% di intervallo di confidenza [CI] 0.50 - 1.12).
"Non abbiamo alcuna prova che ci sia un aumento della morte per cancro alla prostata nel braccio finasteride", ha detto Thompson. In altre parole, i risultati dello studio iniziale del 2003 che mostravano un aumento di malattie di alto grado non sono consequenziali 16 anni dopo.

Long-Term Effects of Finasteride on Prostate Cancer Mortality January 24, 2019 N Engl J Med 2019; 380:393-394 DOI: 10.1056/NEJMc1809961
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