Tumore gastrico avanzato, pembrolizumab non supera la chemio

Pembrolizumab in monoterapia o combinato con la chemioterapia non ha migliorato la sopravvivenza globale (OS) o la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla sola chemioterapia standard per il trattamento in prima linea di pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato e della giunzione esofago gastrica avanzato (GEJ).

Pembrolizumab in monoterapia o combinato con la chemioterapia non ha migliorato la sopravvivenza globale (OS) o la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla sola chemioterapia standard per il trattamento in prima linea di pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato e della giunzione esofago gastrica avanzato (GEJ).

E’ quanto emerge dai risultati topline dello studio di fase III KEYNOTE-062 i cui risultati completi saranno presentati alla riunione annuale ASCO del 2019 e poi discussi con le agenzie regolatorie.
La mancanza di beneficio in termini di sopravvivenza è stata osservata in pazienti con presenza di PD-L1 (punteggio positivo combinato [CPS] ≥1 o ≥10).

Tuttavia, in un braccio che valutava la monoterapia con pembrolizumab, l'inibitore di PD-1 ha raggiunto l'endpoint primario di OS nell'intera popolazione di pazienti i cui tumori esprimono PD-L1 (CPS ≥1) rispetto alla chemioterapia, che consisteva in cisplatino e 5-fluorouracile o capecitabina.

MSD, l’azienda produttrice del pembrolizumab, ha osservato in un comunicato stampa che il profilo di sicurezza del farmaco era coerente con quanto osservato in precedenza nel cancro gastrico.

"Il cancro gastrico è storicamente difficile da trattare, e purtroppo continua ad essere associato ad alti tassi di mortalità in molti Paesi, in particolare nella fase metastatica", ha dichiarato Roy Baynes, senior vice president e capo dello sviluppo clinico globale, chief medical officer, Merck Research Laboratories. "La monoterapia con pembrolizumab ha mostrato una sopravvivenza complessiva non inferiore nella popolazione totale dei pazienti, anche se lo studio non ha raggiunto tutti i suoi endpoint primari. Ringraziamo i pazienti e gli investigatori per il loro coinvolgimento in KEYNOTE-062 e non vediamo l'ora di condividere i risultati dettagliati dello studio con la comunità medica".

KEYNOTE-062 è lo studio di conferma per l'approvazione accelerata del pembrolizumab da parte della Fda ottenuta nel settembre 2017 come trattamento di terza linea per pazienti con tumore gastrico /GEJ metastatico precedentemente trattati, i cui tumori esprimono PD-L1 (CPS ≥1) come determinato da un test approvato dalla Fda, con progressione di malattia su o dopo linee di terapia precedenti ≥2, compresa la chemioterapia contenente fluoropirimidina e platino e, se del caso, terapia HER2/neu-target.

L'approvazione si era basata sui risultati dello studio di fase II KEYNOTE-059. Nello studio, 143 dei 259 pazienti su 259 avevano tumori PD-L1-positivi (CPS ≥1) e stato di stabilità dei microsatelliti o instabilità indeterminata dei microsatelliti (MSI) o stato di riparazione del mismatch. I risultati hanno mostrato che il tasso di risposta globale (ORR) in questo sottogruppo era del 13.3% (95% CI, 8.2-20.0), che comprendeva un tasso di risposta completa (CR) dell'1.4% e un tasso di risposta parziale (PR) dell'11.9%.

La durata della risposta tra i 19 pazienti rispondenti variava da 2,8+ a 19,4+ mesi; tuttavia, le risposte erano ≥6 mesi in 11 (58%) pazienti e ≥12 mesi in 5 (26%) pazienti.
I risultati completi dello studio KEYNOTE-059 sono stati presentati all'Annual Meeting ASCO 2017.