Tumori stromali gastrointestinali, possibile beneficio di dasatinib in alcuni pazienti

Dasatinib sembra essere di beneficio in alcuni pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) avanzati refrattari a imatinib. A suggerirlo è uno studio in aperto a singolo braccio pubblicato di recente su JAMA Oncology, ma i risultati non sono chiari e definitivi.

Dasatinib sembra essere di beneficio in alcuni pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) avanzati refrattari a imatinib. A suggerirlo è uno studio in aperto a singolo braccio pubblicato di recente su JAMA Oncology, ma i risultati non sono chiari e definitivi.

"Una delle principali implicazioni del nostro studio è che sono giustificate e necessarie ulteriori ricerche sul ruolo della tirosin-chinasi SRC nei GIST come potenziale biomarcatore di beneficio del trattamento con dasatinib o un inibitore correlato della chinasi SRC" ha detto il primo firmatario del lavoro, Scott M. Schuetze, dell'Università del Michigan di Ann Arbor, in un’intervista.

Lo studio ha coinvolto 50 pazienti con GIST refrattari a imatinib, la maggior parte dei quali era stata anche trattata anche con sunitinib.

Schuetze e i colleghi hanno valutato l'espressione di SRC, della SRC fosforilata (pSRC), della succinato deidrogenasi B (SDHB) e di altri potenziali biomarcatori in campioni archiviati di tessuto tumorale.
I pazienti sono stati trattati con dasatinib 70 mg per via orale due volte al giorno per 6 mesi; tuttavia, 18 hanno dovuto sospendere temporaneamente il trattamento e nove hanno avuto bisogno di una riduzione del dosaggio a causa di tossicità, ma nonostante questo tutti i partecipanti tranne due hanno completato lo studio.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi stimata è risultata del 29% nella popolazione generale e del 50% in un sottogruppo di 14 pazienti che esprimevano la pSRC nei loro GIST. L'analisi univariata ha anche evidenziato la presenza di un'associazione tra GIST con deficit di SDH e miglioramento della PFS.

Tuttavia, la sopravvivenza globale(OS) mediana è stata di 19 mesi e solo il 18% dei pazienti è sopravvissuto più di 5 anni dopo l'arruolamento.
Pertanto, ha concluso Schuetze, “occorre scoprire ulteriori farmaci ed effettuare ulteriori studi clinici per definire le migliori opzioni di trattamento per i pazienti con GIST avanzato o metastatico resistente a imatinib e sunitinib e per i pazienti con GIST con deficit di SDH, per i quali non è stata ancora definita la terapia farmacologica standard".

S.M. Schuetze, et al. Association of Dasatinib With Progression-Free Survival Among Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors Resistant to Imatinib. JAMA Oncool. 2018; doi:10.1001/jamaoncol.2018.0601.
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