Tumori testa e collo, gli antinfiammatori aumentano la sopravvivenza?

L'uso regolare di aspirina o di altri FANS risulta associato a una sopravvivenza notevolmente migliorata in un sottogruppo di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) che presenta una particolare mutazione genetica.
E' quanto emerge da uno studio restrospettivo monocentrico pubblicato sul Journal of Experimental Medicine.

L'uso regolare di aspirina o di altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) è associato a una sopravvivenza notevolmente migliorata in un sottogruppo di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) che presenta una particolare mutazione genetica.

E’ quanto emerge da uno studio restrospettivo monocentrico pubblicato sul Journal of Experimental Medicine che ha riportato i dati di una coorte di 266 pazienti HNSCC trattati in un unico centro.

Tra i pazienti con mutazioni o amplificazione di PIK3CA, l'uso regolare di FANS ha conferito una sopravvivenza marcatamente prolungata specifica per la malattia (DSS) che è stata tre volte superiore a quella osservata in pazienti che non hanno utilizzato i FANS. Per i pazienti HNSCC alterati con PIK3CA, il DSS previsto a 5 anni era del 72% per gli utilizzatori di FANS contro il 25% per i non utilizzatori; la sopravvivenza globale a 5 anni prevista era del 78% contro il 45%.

"I nostri risultati suggeriscono che l'uso dei FANS potrebbe migliorare significativamente i risultati non solo per i pazienti affetti da cancro alla testa e al collo, ma anche per i pazienti con altri tumori che contenevano la mutazione PIK3CA", ha detto la senior author Jennifer R. Grandis, professore di otorinolaringoiatria e chirurgia della testa e del collo presso la University of California, San Francisco.

"L'entità del vantaggio apparente è forte e potrebbe potenzialmente avere un impatto positivo sulla salute umana", ha detto Grandis in una dichiarazione.

Servono conferme ulteriori
Anche se non conclusivo, un numero crescente di studi ha trovato che l'uso regolare a lungo termine dell'aspirina può ridurre il rischio di alcuni tumori, aggiungendo alla crescente evidenza che l'aspirina può svolgere un ruolo come agente chemiopreventivo.

L'uso regolare di aspirina o FANS è stato associato a risultati migliori in un certo numero di tumori maligni, tra cui il cancro ovarico, il cancro colorettale (solo KRAS wild-type tumori), e il cancro al polmone negli uomini.

"È stimolante vedere che c'era un beneficio per la sopravvivenza, ma questo non è in alcun modo conclusivo", ha detto Richard Bakst, MD, professore associato di radioterapia oncologica presso la Icahn School of Medicine al Mount Sinai di New York City. "E non identifica un ruolo chiaro per i FANS".

Egli ha anche sottolineato che si tratta di uno studio retrospettivo, non prospettico. Tuttavia, il beneficio di sopravvivenza che è stato osservato era abbastanza significativo. "L'hanno analizzato da chi ha avuto la mutazione o l'amplificazione e chi non l'ha fatto", ha detto Bakst. "Ed è interessante notare che non c'era alcuna differenza di sopravvivenza per i pazienti con PIK3CA inalterato. Questo probabilmente significa che questa differenza era correlata ai FANS e alle mutazioni".

Anche se questo studio non cambierà la pratica clinica, "ci si chiede se sia il caso di esaminare la mutazione e pensare a uno studio per le persone che ospitano questa mutazione", ha detto. "Un altro punto interessante è stato che questo studio è stato fatto in una varietà di siti tumorali, e i risultati erano indipendenti dallo stato di papillamovirus umano e da altri fattori - non era anatomicamente o guidato dal fattore di rischio".

Sopravvivenza migliorata osservata in un sottoinsieme di pazienti
In questo studio, Grandis e colleghi hanno valutato l'impatto dei FANS sulla sopravvivenza dei pazienti HNSCC. Una correlazione tra l'uso regolare dei FANS e il miglioramento della sopravvivenza nei pazienti portatori di mutazioni PIK3CA era stata descritta in pazienti con cancro colorettale. Nello studio attuale, i ricercatori hanno testato l'ipotesi che l'uso regolare di FANS sarebbe stato associato a un miglioramento del DSS e della sopravvivenza globale in pazienti HNSCC con malattia mutata o amplificata da PIK3CA.

I pazienti sono stati classificati come utenti regolari di FANS se la cartella clinica elettronica dei pazienti indicava ≥6 mesi di uso regolare; l'uso regolare è stato definito come l'assunzione di FANS ≥2 giorni alla settimana.

Circa due terzi dei pazienti (67%) hanno ricevuto chemioterapia adiuvante, radioterapia o entrambe (CRT). Il trattamento con CRT è stato equamente distribuito tra i pazienti con mutazione PIK3CA (il 66% ha ricevuto CRT) e tra gli utilizzatori a lungo termine di FANS (il 69% ha ricevuto CRT).

La somministrazione di CRT non ha avuto alcun effetto sul DSS e sulla sopravvivenza globale tra i gruppi, suggerendo che il CRT adiuvante non ha influenzato o confuso la conclusione riguardante l'impatto della mutazione PIK3CA/amplificazione e l'uso a lungo termine dei FANS, notano gli autori. Anche la storia del fumo non ha avuto effetto.
Un terzo (n = 25 su 75, 33%) dei pazienti con tumori alterati da PIK3CA erano utenti regolari di FANS, così come il 39% (74 su 191) di quelli con PIK3CA wild-type, non amplificato, indipendentemente dallo stato di PIK3CA (chi-square, P = .48).

Gli autori non hanno osservato alcuna associazione tra l'uso regolare dei FANS o lo stato di PIK3CA con qualsiasi variabile clinica o patologica, ad eccezione dell'età (gli utilizzatori regolari dei FANS tendevano ad essere leggermente più anziani) e lo stato di malattia (gli utenti regolari dei FANS con PIK3CA alterati avevano maggiori probabilità di presentarsi con malattia ricorrente; P = 0,27).

Il DSS mediano non è stato raggiunto nella coorte, ma era di almeno 6 anni. La sopravvivenza globale mediana era di 66 mesi; il follow-up mediano era di 40 mesi (range, 3 - 106 mesi) tra i sopravvissuti.

L'aspirina era una componente del regime dei FANS nel 93% dei pazienti con uso regolare di questi farmaci.

Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs predicts improved patient survival for PIK3CA-altered head and neck cancer J Exp Med. Published online January 25, 2019
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