L’anticorpo monoclonale secukinumab, somministrato per via sottocutanea (s.c.), ha prodotto miglioramenti continui in pazienti con artrite psoriasica attiva nel corso di due anni di terapia. E’ quanto mostrato dai risultati dello studio FUTURE-2 pubblicati sulla rivista Rheumatology che confermano anche la sicurezza di questo farmaco.

Secukinumab, anticorpo monoclonale completamente umano ad alta affinità, si lega selettivamente e neutralizza l’IL-17°. Tale farmaco ha dimostrato efficacia nel trattamento di malattie infiammatorie immuno-mediate come psoriasi, spondiloartrite (AS) e artrite psoriasica (PsA).

 FUTURE 2 è il primo grande studio sull’inibizione dell’ IL-17A con secukinumab s.c. a fornire miglioramenti significativi e sostenuti in importanti domini clinici della PsA, inclusi sintomi articolari e cutanei, funzioni fisiche e qualità della vita (QoL).

Importante, i benefici clinici sono stati dimostrati nei pazienti naive agli anti-TNF e già trattati con questi farmaci. I risultati hanno evidenziato il ruolo chiave dell’ IL-17A nella patogenesi della PsA e hanno confermato il potenziale di secukinumab come una nuova terapia per i pazienti con questa malattia.

I risultati pubblicati pochi giorni fa su Rheumatology riguradano l'efficacia e la sicurezza del secukinumab per 104 settimane e dimostrano efficacia e sicurezza mantenute nel lungo termine (2 anni) nei pazienti con PsA attiva, nonostante trattamenti in corso o precedenti con FANS NSAID, DMARD e/o terapia anti-TNF-α.

L'endpoint primario di efficacia era la percentuale di pazienti che avessero raggiunto la risposta ACR20 alla 24a settimana.

Obiettivi secondari includevano l'efficacia dell’anticorpo rispetto al placebo alla 24a settimana espresso come ACR50; miglioramento del 75 e del 90% nell'Indice di severità della psoriasi (PASI 75 e 90) nei pazienti con psoriasi interessante il 3% della superficie corporea (BSA); cambiamenti dal basale nel DAS per 28 articolazioni compresi i livelli di CRP (DAS28-CRP) e l'incidenza di dattilite e enthesite.

L'analisi esplorativa di tutti gli endpoint primarie e secondarie ha continuato fino alla 104a settimana.
La sicurezza globale e la tollerabilità sono state valutate monitorando la frequenza degli eventi avversi (AEs), le anomalie dei risultati di laboratorio, i risultati dell'ECG e i segni vitali. I campioni di sangue sono stati raccolti al basale, immediatamente prima del dosaggio, alla settimana 24 e alla settimana 104 per la valutazione dell'immunogenicità del secukinumab.

Nel corso dello studio FUTURE-2, i ricercatori hanno valutato 397 pazienti con artrite psoriasica attiva (PsA) che sono stati randomizzati 1: 1: 1: 1 a trattamento con placebo o secukinumab sottocutaneo alle dosi di 300 mg, 150 mg o 75 mg.

I pazienti hanno ricevuto il trattamento al basale, alle settimane 1, 2, 3 e 4, e successivamente ogni 4 settimane. Alla settimana 16, a seconda della risposta al trattamento, i pazienti del gruppo placebo sono stati ri-randomizzati a ricevere secukinumab 300 mg o 150 mg sottocutaneo ogni 4 settimane. I pazienti classificati come non rispondenti al placebo sono stati commutati alla settimana 16, mentre i pazienti trattati con placebo sono stati ri-randomizzati alla 24a settimana. L'endpoint primario di efficacia era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la risposta ACR20 alla 24a settimana.

Alla settimana 24, i tassi di risposta ACR20 erano pari al 69,4% nel gruppo trattato con 300 mg, del 64,4% nel gruppo a 150 mg e del 50,3% nel gruppo a 75 mg.

Alla settimana 104, i tassi di risposta ACR50/70 erano i seguenti: gruppo secukinumab 300 mg, 50,6%/33,1%; gruppo secukinumab a 150 mg, 36%/23.1%; e secukinumab 75 mg, 28,2%/14,9%.

Alla settimana 104, le percentuali di risposta PASI 75/90 erano le seguenti: gruppo secukinumab 300 mg, 79,5%/69,6%; secukinumab 150 mg, 73,3% 52,5%; e secukinumab 75 mg, 58,4%/33,7%.
L'efficacia del farmaco si estendeva in diversi domini clinicamente rilevanti per la PsA, tra cui DAS28-CRP, risoluzione di dattilite e entesiti e miglioramenti nel punteggio di componente fisico SF-36 e punteggi di indice di disabilità di qualità della salute correlati alla salute, mantenuti fino alla settimana 104.

Queste risposte sostenute erano indipendenti dal precedente uso di anti-TNF-alfa. Durante lo studio, l'incidenza, il tipo e la gravità degli eventi avversi sono rimasti stabili.

Come hanno concluso i ricercatori: "Secukinumab ha generato miglioramenti sostenuti a 2 anni su più domini clinici, tra cui articolazione e pelle, dattilite ed entesiti, miglioramento della qualità della vita nei pazienti con PsA attiva. Il profilo di sicurezza del secukinumab non ha mostrato segnali di sicurezza nuovi o inaspettati nei 2 anni di trattamento.

McInnes IB, et al. Secukinumab sustains improvement in signs and symptoms of psoriatic arthritis: 2 year results from the phase 3 FUTURE 2 study. Rheumatology.2017.
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