Ortopedia e Reumatologia

Artrite reumatoide, migliore qualità di vita con filgotinib

L'inibitore selettivo della Janus Chinasi 1 (JAK 1) filgotinib ha determinato un miglioramento significativo negli esiti di due studi randomizzati di Fase IIb condotti in pazienti con artrite reumatoide (AR).

L'inibitore selettivo della Janus Chinasi 1 (JAK 1) filgotinib ha determinato un miglioramento significativo negli esiti di due studi randomizzati di Fase IIb condotti in pazienti con artrite reumatoide (AR).

Il primo studio riguardava la terapia combinata con metotrexate e il secondo ha valutato filgotinib in monoterapia. I due trial sono stati pubblicati su Arthritis Research & Therapy.

I due studi, controllati con placebo e della durata di 24 settimane, avevano già dimostrato che filgotinib era ben tollerato ed efficace nel trattamento dei segni e dei sintomi della malattia in pazienti con AR attiva da moderata a grave con una risposta inadeguata al metotrexato.

I farmaci antireumatici che modificano la malattia (DMARD) sono caratterizzati da una lenta insorgenza d'azione, o richiedono il ricorso alla modalità di somministrazione iniettiva, non congeniale a tutti i pazienti. Un farmaco orale a rapida insorgenza d'azione in grado di alleviare i sintomi dell'AR attiva può rappresentare un'allettante alternativa terapeutica per alcuni pazienti.

I JAK inibitori sono prodotti a basso peso molecolare che possono essere somministrati oralmente. Filgotinib è un farmaco sperimentale che inibisce in modo selettivo la JAK1, una molecola che gioca un ruolo importante nei processi infiammatori alla base dell'AR.

I risultati di efficacia e sicurezza già pubblicati
Lo studio DARWIN 1 ha valutato filgotinib come terapia aggiuntiva al metotrexate e lo studio DARWIN 2 ha valutato filgotinib come monoterapia.

In entrambi gli studi, un numero significativamente maggiore di pazienti ha raggiunto l'endpoint primario, una miglioramento dei criteri ACR20 dell’American College of Rheumatology, dopo 12 settimane di trattamento con filgotinib 200 mg o 100 mg (o con 50 mg nello studio in monoterapia) rispetto al placebo, e le risposte si sono mantenute o sono migliorate fino alla fine del periodo di trattamento di 24 settimane. Da sottolineare che le risposte ACR20 sono state raggiunte rapidamente, entro 2 settimane per la dose più alta.

I principali risultati di efficacia e sicurezza sono stati pubblicati in precedenza. In DARWIN 1, l'endpoint primario di un miglioramento del 20% dell’ACR20 è stato raggiunto dal 44% dei pazienti trattati con placebo, dal 64% dei pazienti trattati con 100 mg una volta al giorno (p=0,0435), del 69% di quelli trattati con 200 mg una volta al giorno (p=0,0068) e del 79% di quelli trattati con 100 mg due volte al giorno (p<0,0001).

E in DARWIN 2, un numero significativamente maggiore di pazienti trattati con filgotinib a qualsiasi dose aveva migliorato l’ACR20 alla settimana 12 rispetto al placebo (≥65% vs 29%, p<0,001).

Le valutazioni dei pazienti
I nuovi dati riguardano l’analisi delle valutazioni dei pazienti nei due studi, che «forniscono informazioni sulla loro qualità di vita e sull'impatto della malattia sulla capacità funzionale. Insieme alle valutazioni degli effetti clinici e della sicurezza, sono importanti per valutare le nuove terapie per l'artrite», secondo Mark Genovese, della Stanford University, e colleghi.

Sono stati considerati diversi parametri, HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire-Disability Index), valutazione del dolore (Patient Pain, misurato su una scala visuale analogica), valutazione globale (Patient Global Assessment of Disease Activity), scala di affaticamento FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) e SF-36 (36-Item Short Form Health Survey)

Filgotinib positivo in tutte le valutazioni
Nel corso delle 24 settimane di trattamento, filgotinib ha comportato miglioramenti statisticamente significativi rispetto al placebo nelle valutazioni dei pazienti che hanno interessato diversi aspetti della qualità di vita, tra cui dolore, stato funzionale, benessere fisico e affaticamento. Nello studio in monoterapia è stato riportato anche un miglioramento significativo della salute mentale.

Filgotinib ha migliorato HAQ-DI di 0,58-0,84 punti, la fatica di 6,9-11,4 punti, la valutazione globale di 25,2-35,6 mm e il dolore di 24,2-37,9 mm; i punteggi sono stati mantenuti o migliorati fino alla settimana 24. Un numero maggiore di pazienti ha raggiunto differenze minime clinicamente importanti con filgotinib 200 mg rispetto al placebo. I pazienti riassegnati a filgotinib 100 mg alla settimana 12 hanno avuto miglioramenti nelle valutazioni riportate tra le settimane 12 e 24.

È stato osservato un rapido inizio dell'effetto per il miglioramento della qualità di vita con il trattamento attivo. L'esordio è stato generalmente più rapido nei gruppi con dosi più alte: un miglioramento significativamente maggiore nei punteggi globali e di dolore è stato osservato alla 2a settimana nei gruppi filgotinib 200 mg rispetto a placebo in entrambi gli studi, e un miglioramento nell’affaticamento e nel SF- 36 alla settimana 4.

I limiti dello studio includevano un forte effetto placebo e la soggettività intrinseca degli esiti riferiti dal paziente.

Tuttavia, «in entrambi gli studi, sono stati osservati miglioramenti rapidi e sostenuti negli esiti riferiti dal paziente durante 24 settimane di trattamento quando filgotinib è stato somministrato in associazione con metotrexato o in monoterapia».

Gli autori concludono che «i benefici clinici di filgotinib precedentemente riportati hanno un valore aggiunto se combinati con le valutazioni dei pazienti, che confermano la potenziale capacità della terapia nel migliorare la qualità di vita dei pazienti, in termini di salute, così come i segni e i sintomi della malattia».

Bibliografia

Genovese M, et al "Effect of filgotinib, a selective JAK 1 inhibitor, with and without methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: patient-reported outcomes" Arthritis Res Ther 2018; doi:10.1186/s13075-018-1541-z.
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