I pazienti che non rispondono o sono intolleranti ai farmaci anti-reumatici biologici che modificano la malattia (DMARDs / bDMARDs) è stato possibile raggiungere la remissione clinica entro le 12 e 24 settimane grazie al trattamento con upadacitinib, inibitore selettivo di Janus kinese. I risultati, annunciati dall’azienda che si occupa dello sviluppo del farmaco AbbVie, derivano da uno studio clinico di fase 3 che ha valutato l'upadacitinib in pazienti con artrite reumatoide moderata o grave.

L'artrite reumatoide colpisce circa 23,7 milioni di persone. Malgrado il progresso del trattamento, molti pazienti non raggiungono gli obiettivi della remissione o della bassa attività di malattia (LDA).

Upadacitinib, un inibitore selettivo selettivo JAK1, ha un ruolo nella patofisiologia dell'artrite reumatoide e di altri disturbi infiammatori mediati dal sistema immunitario. Come terapia è stata studiata con dosaggio di una volta al giorno in caso di artrite reumatoide nel programma SELECT e in molteplici patologie immunitarie mediate come l'artrite psoriasica, la malattia di Crohn, la colite ulcerosa, la spondilite anchilosante e la dermatite atopica.

L’azienda ha diffuso un comunicato secondo il quale le dosi di upadacitinib (ABT-494) pari a 15 mg e 30 mg una volta al giorno hanno permesso il raggiungimento degli endpoint primari di ACR20 e la bassa attività della malattia a 12 settimane. Sono stati raggiunti anche endpoint secondari con entrambe le dosi.

Upadacitinib non è ancora approvato dalle autorità di regolamentazione e la sua sicurezza e efficacia non sono state stabilite.
Nello studio di fase 3, il profilo di sicurezza di upadacitinib è stato coerente con i precedenti studi di fase 2 e la sperimentazione clinica di fase 3 SELECT-NEXT riportata a giugno.

Il programma SELECT di fase 3 in pazienti con artrite reumatoide ha valutato più di 4.000 pazienti con malattia da moderata a grave in 6 studi, tra cui valutazioni di efficacia, sicurezza e tollerabilità. Le misure chiave valutate includono le risposte dell'American College of Reumatology Criteria (ACR), l'attività della malattia e l'inibizione della progressione radiografica.
SELECT-BEYOND è un trial multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di 2 dosi giornaliere pari 15 mg e 30 mg di upadacitinib in pazienti adulti con artrite da moderata a grave.

I pazienti che hanno partecipato allo studio erano in trattamento con una dose stabile di DMARD sintetici convenzionali (csDMARDs) e avevano avuto una inadeguata risposta o erano intolleranti ai bDMARDs.
Gli endpoint primari includevano la percentuale di soggetti che avevano ottenuto una risposta ACR20 e LDA dopo 12 settimane di trattamento. Gli endpoint secondari includono la percentuale di pazienti che avevano raggiunto la risposta ACR50 e ACR70 alla settimana 12.

I risultati del lo studio SELECT-BEYOND hanno mostrato che dopo 12 settimane di trattamento, le dosi giornaliere di upadacitinib, 15 mg e 30 mg, hanno incontrato gli endpoint primari di ACR20 e LDA. Tutti gli endpoint secondari classificati sono stati raggiunti anche con entrambe le dosi. Risultati positivi sono stati mostrati in una popolazione difficile da trattare in cui più di metà era stata precedentemente trattata con 2 o più biologici.

I risultati alla settimana 12 hanno mostrato che nei pazienti che avevano ricevuto una dose orale una volta al giorno di 15 mg o 30 mg, la risposta ACR20/50/70 è stata ottenuta nel 65%/34%/12% dei pazienti con dose di 15 mg e 56%/36% / 23% con la dose di 30 mg, rispetto al 28%/12%/7% nel gruppo placebo. I risultati erano statisticamente significativi rispetto al placebo per tutti i confronti tranne ACR70 per la dose di 15 mg.

Una percentuale significativamente maggiore di pazienti con upadacitinib in entrambe le dosi ha raggiunto la LDA e gli obiettivi di remissione clinica alla settimana 12 rispetto ai pazienti trattati con placebo. La LDA è stata ottenuta nel 43% e 42% dei pazienti nei gruppi da 15 mg e 30 mg, rispetto al 14% dei pazienti trattati con placebo. La remissione clinica è stata ottenuta nel 29% e 24% dei pazienti nei gruppi da 15 mg e 30 mg, rispetto al 10% dei pazienti trattati con placebo.

I risultati a 24 settimane sono stati incoraggianti, in quanto i pazienti trattati con upadacitinib dall’inizio dello studio hanno risposto; ACR20/50/70 si è raggiunta nel 62%/43%/22% dei pazienti con la dose di 15 mg e nel 59%/43%/24% con 30 mg. La LDA è stata raggiunta dal 52% dei pazienti che avevano ricevuto una dose. La remissione clinica è stata ottenuta nel 32% e 35% dei pazienti nei gruppi da 15 mg e 30 mg. Poiché tutti i pazienti trattati con placebo avevano ricevuto upadacitinib 15 mg o 30 mg a partire dalla settimana 12, non è possibile effettuare confronti col placebo.

Durante il periodo controllato con placebo, gli effetti collaterali gravi si sono verificati nel 5%/7%/0% dei pazienti nei gruppi di 15 mg/30 mg/placebo. Sono stati registrati due decessi, il primo era un paziente nel gruppo alla dose di 15 mg deceduto per cause sconosciute di morte; il secondo era un paziente nel gruppo di dosaggio a 30 mg che presentava febbre e diarrea, successivamente insufficienza cardiaca e presunta embolia polmonare (PE) durante l'ospedalizzazione. Incluso il caso di cui sopra, sono stati segnalati 2 casi di PE e nessuna trombosi venosa profonda (DVT) durante il periodo controllato con placebo.

Ulteriori risultati di SELECT-BEYOND, il secondo di 6 studi nello studio clinico SELECT RA saranno presentati in futuri congressi scientifici.
In conclusione, il trattamento con upadacitinib permette il raggiungimento della remissione clinica ad un alta percentuale di pazienti con artrite reumatoide che non rispondono ai trattamenti con farmaci anti-reumatici biologici che modificano la malattia (DMARDs / bDMARDs).

AbbVie's Upadacitinib (ABT-494) Meets All Primary and Ranked Secondary Endpoints in Second Phase 3 Study in Rheumatoid Arthritis.

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