Conferme per la sicurezza di tocilizumab, nei pazienti con artrite nessun aumento del rischio di cancro

In pazienti con artrite reumatoide trattati con tocilizumab non c'Ŕ stato un aumento del rischio di sviluppo di tumori rispetto alle terapia standard a base di anti TNF. Lo conferma un'analisi di tre database di sinistri assicurativi statunitensi.
Tra i pazienti che hanno appena iniziato la terapia con tocilizumab iscritti a Medicare, IMS PharMetrics Plus e Truven MarketScan, il rischio combinato per tutti i nuovi tumori eccetto il cancro della pelle non melanoma non era significativamente diverso rispetto agli iniziatori di inibitori del TNF (HR 0.98, 95% CI 0.80-1.19).

In pazienti con artrite reumatoide trattati con tocilizumab non c'è stato un aumento del rischio di sviluppo di tumori rispetto alle terapia standard a base di anti TNF. Lo conferma un'analisi di tre database di sinistri assicurativi statunitensi.
Tra i pazienti che hanno appena iniziato la terapia con tocilizumab iscritti a Medicare, IMS PharMetrics Plus e Truven MarketScan, il rischio combinato per tutti i nuovi tumori eccetto il cancro della pelle non melanoma non era significativamente diverso rispetto agli iniziatori di inibitori del TNF (HR 0.98, 95% CI 0.80-1.19).

Seoyoung C. Kim, del Brigham and Women's Hospital di Boston, e  colleghi hanno pubblicato i dati dello studio su Seminars in Arthritis & Rheumatism.

Suddivisi per database di assicurazione individuale, il rischio di qualsiasi nuovo tumore, ad eccezione del tumore della pelle non melanoma, nei pazienti che hanno iniziato la terapia con tocilizumab rispetto agli inibitori TNF di nuova iniziazione è stato il seguente:
- Assistenza sanitaria: HR 1.05 (95% CI 0.81-1.37)
- IMS: HR 0,80 (95% CI 0,52-1,24)
- MarketScan: HR 0,97 (95% CI 0,64-1,47)
Non c'è stato un significativo aumento del rischio per il tocilizumab rispetto agli inibitori della TNF quando si esaminavano le singole neoplasie maligne:
- Linfoma non-Hodgkin: HR 1.31 (95% CI 0.60-2.88)
- Cancro alla vescica: HR 1.32 (95% CI 0.40-4.31)
- Cancro al seno: HR 1.39 (95% CI 0.92-2.10)
- Cancro del colon-retto: HR 0,82 (95% CI 0,26-2,53)
- Cancro ai polmoni: HR 1.0 (95% CI 0.61-1.65)

"Con un numero crescente di pazienti che hanno iniziato un DMARD biologico o che negli ultimi anni sono passati a un DMARD biologico diverso per la RA, i nostri risultati di basso rischio assoluto per i tumori maligni, che è comparabile tra i diversi DMARD biologici, sono rassicuranti per i pazienti " scrivono Kim e colleghi.

I pazienti con AR sono a maggior alto rischio di alcuni tipi di cancro, come il linfoma e il cancro ai polmoni, e le terapie biologiche che colpiscono il sistema immunitario potrebbero interferire con la sorveglianza del tumore. Il lavoro precedente è generalmente rassicurante sui rischi di cancro con gli inibitori del TNF, ma si sa meno sui rischi con altri nuovi tipi di farmaci biologici come tocilizumab - un bloccante del recettore dell'interleuchina 6 - e abatacept che si lega alla molecola CD80/CD86 impedendo l'attivazione delle cellule T.

Di conseguenza, Kim e colleghi hanno condotto uno studio di coorte di pazienti affetti da AR che in precedenza avevano utilizzato uno o più prodotti biologici o l'inibitore JAK tofacitinib e stavano appena iniziando tocilizumab o un inibitore TNF. Per un'analisi secondaria, hanno anche considerato i pazienti che hanno appena iniziato l'abatacept.

Lo studio ha incluso un periodo di un anno prima dell'inizio del trattamento, durante il quale sono state valutate molteplici variabili, tra cui le comorbidità, la gravità e la durata dell'AR e l'uso di altri farmaci. Queste caratteristiche sono state utilizzate per la corrispondenza dei punteggi di propensione.

L'analisi primaria comprendeva 13.102 pazienti che ricevevano tocilizumab e 26.727 in terapia con inibitori del TNF, mentre l'analisi secondaria comprendeva 8.465 coppie di pazienti che ricevevano tocilizumab o abatacept.
L'età media dei pazienti era di 72 anni in Medicare, 53 in MarketScan e 51 in IMS, la maggior parte dei quali erano donne e quasi tre quarti di tutti i database utilizzavano metotrexate. Non deve quindi sorprendere che le comorbilità e l'uso di altri farmaci erano più comuni nel gruppo Medicare.

Nel gruppo tocilizumab, durante un totale di 11.013 persone-anno di follow-up, ci sono stati 153 tumori maligni rispetto a 325 tumori maligni durante i 24.137 persone/anno di terapia nel gruppo anti-TNF. I tassi di incidenza nel gruppo tocilizumab variavano da 8,27 per 1.000 persone-anno in IMS a 23,18 per 1.000 in Medicare, e da 9,64 per 1.000 in IMS in MarketScan a 21,46 per 1.000 in Medicare per il gruppo anti-TNF.

Nell'analisi secondaria, ci sono stati 101 tumori maligni durante 7.155 persone-anno nel gruppo tocilizumab e 111 durante 7.336 persone-anno nel gruppo abatacept, per tassi di incidenza combinata di 14,12 per 1.000 per tocilizumab e 15,13 per 1.000 per abatacept. Il rapporto di rischio per qualsiasi tumore della pelle maligno, ad eccezione del tumore della pelle non melanoma, era di 0,97 (95% CI 0,74-1,27) per il tocilizumab rispetto all'abatacept.

Questi dati erano simili a quanto riportato in un recente studio svedese, in cui i tassi di incidenza erano 9,2 per 1.000 persone-anno per gli inibitori della TNF, 9,6 per 1.000 per il tocilizumab e 10,3 per 1.000 per l'abatacept.

"In conclusione, questo studio di coorte rappresentativo della popolazione non ha trovato alcuna differenza nel rischio di neoplasie maligne incidente tra i pazienti di RA che sono passati da un DMARD biologico o tofacitinib a tocilizumab rispetto a quelli che sono passati a un diverso inibitore o abatacept TNF", hanno dichiarato gli autori.
I limiti dell'analisi includevano la mancanza di informazioni su fattori come la storia familiare, l'indice di massa corporea o il fumo.

Kim S, et al "Risk of malignancy associated with use of tocilizumab versus other biologics in patients with rheumatoid arthritis: a multi-database cohort study" Semin Arthritis Rheum 2019; DOI: 10.1016/j.semarthrit.2019.03.002
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