Osteoporosi indotta da corticosteroidi, denosumab supera il bisfosfonato

In uno studio di fase III il trattamento con denosumab per 12 mesi, rispetto al risedronato, ha portato a un significativo aumento della densitÓ minerale ossea (BMD) a livello della colonna lombare e dell'anca totale, sia in pazienti sottoposti a terapia continuativa con glucocorticoidi sia nei pazienti di recente inizio della terapia con glucocorticoidi.

In uno studio di fase III il trattamento con denosumab per 12 mesi, rispetto al risedronato, ha portato a un significativo aumento della densità minerale ossea (BMD) a livello della colonna lombare e dell'anca totale, sia in pazienti sottoposti a terapia continuativa con glucocorticoidi sia nei pazienti di recente inizio della terapia con glucocorticoidi.

Lo ha reso noto Amgen con un comunicato in sui sono stati annunciati i risultati top-line dall'analisi primaria condotta in uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, con controllo attivo studio che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di denosumab rispetto ai pazienti trattati con risedronato in trattamento con glucocorticoidi .

Lo studio, a 12 mesi, ha raggiunto tutti gli endpoint primari e secondari.

I risultati dello studio hanno dimostrato che nei pazienti in terapia continuativa con glucocorticoidi, il trattamento con denosumab ha portato a maggiori guadagni nella densità minerale ossea, rispetto al risedronato, sia a livello della colonna lombare (4,4 per cento contro 2,3 per cento, rispettivamente) e totale dell'anca (2,1 per cento contro 0,6 per cento, rispettivamente).

Analogamente, in pazienti che avevano iniziato la terapia con glucocorticoidi, il trattamento con denosumab ha portato a maggiori aumenti della BMD, rispetto al risedronato, sia a livello della colonna lombare (3,8 per cento contro 0,8 per cento, rispettivamente) e dell'anca totale (1,7 per cento contro 0,2 per cento, rispettivamente) .

Gli eventi avversi (EA) e gli eventi avversi gravi (SAE) erano simili tra i gruppi di trattamento e coerenti con il profilo di sicurezza noto di denosumab. Non sono stati riportati eventi avversi gravi con un'incidenza oggetto di due per cento o superiore in entrambi i gruppi di trattamento.

Si tratta di uno studio di fase 3 internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, controllato, a gruppi paralleli in uomini e donne che ricevevano terapia con glucocorticoidi per via orale. Un totale di 795 pazienti sono stati arruolati nello studio di 24 mesi per valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento con denosumab 60 mg per via sottocutanea ogni sei mesi rispetto al risedronato per via orale 5 mg al giorno in due sottopopolazioni di pazienti: 505 pazienti sottoposti a terapia con glucocorticoidi continua (definita come pazienti trattati con maggiore o uguale a 7,5 mg di prednisone al giorno o il suo equivalente per tre mesi o più e pianificazione di continuare il trattamento per un totale di almeno sei mesi) e 290 pazienti di nuova iniziano la terapia con glucocorticoidi (definiti come pazienti trattati con maggiore o uguale a 7,5 mg di prednisone al giorno o il suo equivalente per meno di tre mesi e che hanno in programma di continuare il trattamento per un totale di almeno sei mesi).

Lo studio rimane in doppio cieco e continuerà per altri 12 mesi.

Osteoporosi indotta da glucocorticoidi
L’osteoporosi indotta da glucocorticoidi (GIOP), la forma più comune di osteoporosi secondaria, è causata dall’assunzione di glucocorticoidi, farmaci comunemente usati per trattare le malattie infiammatorie croniche. Entro i primi tre mesi dall’inizio del trattamento con glucocorticoidi, il rischio di frattura aumenta fino al 75 per cento, e la BMD continuerà a diminuire in modo significativo anche nei mesi a seguire.

Nonostante l’evoluzione della terapia, i glucocorticoidi, sono ancora frequentemente usati a causa delle loro forti proprietà anti-infiammatorie e immunosoppressive. Attualmente, gli effetti collaterali dei glucocorticoidi sono ben conosciuti e i medici spesso tentano di prevenirli. Uno dei principali effetti collaterali dei glucocorticoidi, anche se somministrati in dosi basse, è la perdita ossea. In particolar modo essi inibiscono a livello dell’osso la funzione degli osteoblasti, e provocano di conseguenza una riduzione della formazione di nuovo osso.

Anche gli effetti non genomici (mediati dall’interazione dei glucocorticoidi con le membrane biologiche, attraverso il legame a recettori di membrana o attraverso interazioni fisicochimiche) possono svolgere un ruolo nella patogenesi dell’osteoporosi indotta da glucocorticoidi. I glucocorticoidi, spesso considerati farmaci ormai superati, sono attualmente frequentemente usati a causa delle loro forti proprietà anti-infiammatorie e immunosoppressive.

Attualmente, gli effetti collaterali dei glucocorticoidi sono ben conosciuti e i medici spesso tentano di prevenirli. Uno dei principali effetti collaterali dei glucocorticoidi, anche se somministrati in dosi basse, è la perdita ossea. In particolar modo essi inibiscono a livello dell’osso la funzione degli osteoblasti, e provocano di conseguenza una riduzione della formazione di nuovo osso. Anche gli effetti non genomici (mediati dall’interazione dei glucocorticoidi con le membrane biologiche, attraverso il legame a recettori di membrana o attraverso interazioni fisicochimiche) possono svolgere un ruolo nella patogenesi dell’osteoporosi indotta da glucocorticoidi.