Spondilite anchilosante, filgotinib bene in Fase II

Gilead Sciences e Galapagos hanno reso noto che uno studio di Fase II che valutava filgotinib in soggetti adulti con spondilite anchilosante attiva da moderata a severa, ha raggiunto il suo endpoint primario di efficacia. Le due aziende stanno sviluppando l'inibitore di JAK1 come parte di una collaborazione che riguarda svariate malattie infiammatorie.

Gilead Sciences e Galapagos hanno reso noto che uno studio di Fase II che valutava filgotinib in soggetti adulti con spondilite anchilosante attiva da moderata a severa, ha raggiunto il suo endpoint primario di efficacia. Le due aziende stanno sviluppando l'inibitore di JAK1 come parte di una collaborazione che riguarda svariate malattie infiammatorie.

Lo studio TORTUGA ha randomizzato 116 pazienti a ricevere filgotinib o placebo una volta al giorno per 12 settimane. I risultati hanno mostrato che i pazienti trattati con filgotinib hanno ottenuto miglioramenti significativamente maggiori nel AS Disease Activity Score (ASDAS), l'end point principale, alla settimana 12, con un cambiamento medio dal basale di -1,5 contro -0,6 per quelli trattati con placebo. Inoltre, il 76% dei pazienti con braccio in filgotinib ha ottenuto una risposta ASAS20 rispetto al 40% di coloro trattati con placebo.

Gli eventi avversi sono stati generalmente di lieve o moderata gravità e sono stati riportati in una proporzione uguale di pazienti nei gruppi filgotinib e placebo.  I dati di laboratorio sono stati coerenti con quelli precedentemente riportati per filgotinib e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza nello studio.  È stato segnalato un evento avverso grave emergente per un paziente che riceveva filgotinib, che ha avuto una polmonite e si è ripreso dopo un trattamento antibiotico ospedaliero. Un paziente randomizzato a filgotinib, con un rischio ereditario di trombosi, ha sperimentato una trombosi venosa profonda non grave dopo aver completato il corso di studio con il farmaco.  Nello studio non sono stati osservati decessi, tumori maligni, eventi epatici, infezioni opportunistiche o casi di Herpes zoster.

Filgotinib è un inibitore della chinasi Janus e agisce selettivamente sul sottotipo JAK1. Questa selettività è uno dei vantaggi principali di questo farmaco rispetto a molecole analoghe, poiché dovrebbe garantire una minore incidenza di effetti collaterali. La sua efficacia si basa sul fatto che un gran numero di citochine proinfiammatorie emettono segnali che sono mediati dal recettore JAK1. Si tratta di una molecola di recente sviluppo che è in corso di valutazione non solo nei pazienti con malattia di Crohn, ma anche in quelli affetti da artrite reumatoide.

Gilead ha conquistato i diritti di filgotinib dopo che AbbVie lo aveva abbandonato per perseguire il loro programma interno per un farmaco rivale (upadacitinib). Entrambi i farmaci, stanno cercando di recuperare il ritardo rispetto al Cosentyx di Novartis, l’anti IL IL-17 che ha già conquistato una schiera di indicazioni, tra cui spondilite anchilosante, psoriasi placca e artrite psoriasica. Per filgotinib adesso è in corso in un massiccio programma di Fase III per le malattie autoimmuni.

L'affollato campo dei nuovi farmaci ad azione autoimmune include anche Taltz di Eli Lilly, Siliq della ex Valeant, Dupixent di Sanofi e guselkumab di J&J.

"Siamo entusiasti di vedere che filgotinib ha mostrato una forte attività attraverso una vasta gamma di parametri rilevanti per la spondilite anchilosante ed è stato ben tollerato in TORTUGA, il che rafforza le precedenti scoperte sull'attività e il profilo di tollerabilità di filgotinib in condizioni infiammatorie multiple", ha detto Walid Abi-Saab, il direttore medico di Galapagos.