Secukinumab, un anticorpo monoclonale anti IL-17,  ha centrato l’end point (riposta ASAS20)  in due studi registrativi di fase III (MEASURE 1 e MEASURE 2) condotti in pazienti con spondilite anchilosante. La notizia arriva da Boston dove è in corso il congresso annuale dell’American Society of Rheumatology.

MEASURE 1 e MEASURE 2 sono due studi multicentrici, randomizzati e controllati con placebo, volti a dimostrare l'efficacia di secukinumab in rispetto al placebo e per valutarne la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine. La valutazione del criterio di spondiloartrite Società Internazionale (ASAS 20) era l'endpoint primario. I due trial hanno arruolato circa 600 pazienti.

Secukinumab (AIN457) è un anticorpo monoclonale interamente umano che si lega selettivamente all’interleuchina-17A (IL-17A) e la neutralizza. L’IL-17A, una citochina (proteina messaggera) chiave coinvolta nello sviluppo della psoriasi, si trova in concentrazione elevata nella cute colpita da questa malattia. La ricerca dimostra che l’IL-17A svolge un ruolo fondamentale nello stimolo della risposta autoimmune dell’organismo in patologie come la psoriasi a placche da moderata a severa ed è uno dei target preferiti delle terapie sperimentali.

Questo farmaco fa parte di una pattuglia di nuovi farmaci biologici che hanno come target l’IL-17 e che si affiancheranno agli attuali anti TNF ampiamente usati per la terapia delle patologia su base immunologica. Oltre a secukinumab, è in fase avanzata di sviluppo anche brodalumab,  sviluppato da Amgen e AstraZeneca, che in un recentissimo studio di fase III ha dato recentemente dati molto incoraggianti nella psoriasi e nell’artrite psoriasica, superando ustekinumab. Poi abbiamo ixekizumab di Eli Lilly, che sta completando la fase III. Stanno invece per entrare in fase III l’ MK-3222 di Merck and Co. e guselkumab di Johnson & Johnson.

Tornando a secukinumab, gli endpoint chiave dei due studi presentati a Boston comprendevano il  miglioramenti dei segni e sintomi della malattia rispetto al placebo e i miglioramenti associati alla funzione fisica e alla qualità della vita. L’end point primario era l’ASAS20 (Assessment of Spondyloarthritis International Society).

Oltre il 60% dei pazienti trattati con secukinumab 150 mg ha raggiunto una risposta ASAS20, uno strumento standard utilizzato per valutare il miglioramento clinico in AS, nei trial MEASURE 1 (p <0.0001) e MEASURE 2 (p <0.001). Questo è in confronto al 28,7% e il 28,4% dei pazienti trattati con placebo hanno raggiunto l’ASAS20 in MEASURE 1 e MEASURE 2, rispettivamente.

Miglioramenti statisticamente significativi dei segni e sintomi di AS sono stati raggiunti con secukinumab rispetto al placebo alla settimana 16, come misurato da almeno il 20% di miglioramento nella valutazione del criterio ASAS20. I miglioramenti nei pazienti in terapia con secukinumab 150 mg sono stati osservati già a partire dalla settimana 1 in entrambi gli studi (ASAS20; p <0,01, MEASURE 1; p <0,05, MEASURE 2) e sono stati sostenuti attraverso 52 settimane di trattamento, secondo i dati di MEASURE 1.

Ci sono poche opzioni terapeutiche disponibili per le persone con AS e vi è un significativo bisogno insoddisfatto di opzioni terapeutiche alternative . Fino al 40% dei pazienti ha una insufficiente o nessuna risposta alla attuale standard di cura con gli anti TNF.

È importante sottolineare che i benefici clinici con secukinumab non sono stati osservati solo in pazienti che non erano stati precedentemente trattati con terapie anti-TNF (anti-TNF naife), ma anche in pazienti che avevano una risposta inadeguata o intolleranza agli anti-TNF. In particolare, circa  il doppio di pazienti in  secukinumab 150 mg (oltre il 45%), che non aveva avuto una risposta inadeguata o presentava un’intolleranza agli anti-TNFs ha invece raggiunto una risposta ASAS20 in MEASURE 1 e MEASURE 2 (in entrambi p <0,05) rispetto ai pazienti trattati con placebo (meno del 25%) in entrambi gli studi.

Fino al 70% dei pazienti con AS severa può sviluppare una fusione spinale riducendo in modo significativo la mobilità e la qualità della vita. I pazienti con AS possono diventare progressivamente disabili e inabili al lavoro, peggiorando ulteriormente la loro qualità della vita.

In entrambi gli studi, il trattamento con secukinumab 150 mg ha portato a un rapido miglioramento della funzione fisica e della la qualità di vita alla settimana 16 rispetto al placebo, misurata con il questionario SF-36 Physical Component (p <0,0001, MISURA 1; p <0,001, MISURA 2) , con miglioramenti mantenuti fino alla  52 settimana di trattamento.

Secukinumab è stato ben tollerato in entrambi gli studi, con un profilo di sicurezza in linea con quello osservato nel programma di studi clinici di psoriasi coinvolto quasi 4.000 pazienti. I più comuni eventi avversi sono stati infezione del tratto respiratorio superiore e cefalea.

Il deposito della domanda di registrazione per artrite psoriasica e per la spondilite anchilosante è previsto nel corso del 2015. Tale procedura fa seguito al deposito della domanda di registrazione per la psoriasi a placche che è avvenuta nel mese di ottobre del 2013 con le risposte delle agenzie regolatorie attese per la fine del 2014 o inizio 2015.

Il mese scorso, il Dermatologic and Ophthalmic Drugs Advisory Committee  (DODAC) dell’Fda ha dato parere unanimemente favorevole (7 a 0) all’approvazione di secukinumab per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a severa nei pazienti adulti candidati alla terapia sistemica o alla fototerapia.

La spondilite anchilosante è un’artrite infiammatoria cronica ad eziologia genetica ed autoimmunitaria che causa mal di schiena, artrite periferica ed entesite. I pazienti affetti da questa condizione soffrono spesso di dolore cronicizzante e di rigidità a livello del rachide e delle articolazioni periferiche a partire dalla seconda-terza decade di vita. Notevole, inoltre, è il peso sociale e psicologico di questa condizione, sia per i pazienti che per i loro familiari. Il trattamento della SA in prima battuta prevede il ricorso all’esercizio fisico e il trattamento con FANS. Ciò nonostante, solo un paziente su 2 raggiunge nei clinical trials una risposta al trattamento in base ai criteri ASAS (Ankylosing Spondylitis Assessment) di valutazione della malattia.

[1] Baeten D, Braun J, Baraliakos X, et al. Secukinumab, a monoclonal antibody to interleukin-17A, significantly improves signs and symptoms of active ankylosing spondylitis: results of a 52-week phase 3 randomized placebo-controlled trial with intravenous loading and subcutaneous maintenance dosing. ACR /ARHP Annual Meeting, Boston, MA, USA, 2014. Oral presentation (presentation number 820)

[2] Sieper J, Braun J, Baraliakos X, et al. Secukinumab, a monoclonal antibody to interleukin-17A, significantly improves signs and symptoms of active ankylosing spondylitis: results of a phase 3, randomized, placebo-controlled trial with subcutaneous loading and maintenance dosing. ACR/ARHP Annual Meeting, Boston, MA, USA, 2014. Poster presentation (presentation number 536).