Tofacitinib, efficace nella real life in pazienti con artrite reumatoide sia naive che gią trattati. #EULAR2020

Ortopedia e Reumatologia

Tofacitinib č il primo inibitore orale della Janus Kinasi approvato per il trattamento dell'artrite reumatoide (AR); sebbene sia approvato per l'utilizzo sia dopo il trattamento convenzionale sia dopo la terapia biologica, non č ben nota la sua efficacia nella vita reale in entrambi i casi e se sia preferibile usarlo dopo i cDMARD o i biologici. Durante l'EULAR2020 sono state presentate diverse analisi derivanti da registri e dalla real life in cui viene confrontata l'efficacia di tofacitinib somministrato da solo o in combinazione con metotressato (MTX) o DMARDs o in seguito all'uso di questi ultimi per fallimento terapeutico.

Tofacitinib è il primo inibitore orale della Janus Kinasi approvato per il trattamento dell'artrite reumatoide (AR); sebbene sia approvato per l’utilizzo sia dopo il trattamento convenzionale sia dopo la terapia biologica, non è ben nota la sua efficacia nella vita reale in entrambi i casi e se sia preferibile usarlo dopo i cDMARD o i biologici. Durante l’EULAR2020 sono state presentate diverse analisi derivanti da registri e dalla real life in cui viene confrontata l’efficacia di tofacitinib somministrato da solo o in combinazione con metotressato (MTX) o DMARDs o in seguito all’uso di questi ultimi per fallimento terapeutico.

Analisi real life dalla Russia
Dati derivanti dalla real life russa evidenziano che il trattamento per tre anni con tofacitinib può fornire buoni tassi di risposta nei pazienti con AR, refrattari al precedente trattamento con csDMARD in un’analisi prospettica a lungo termine (1). L’analisi si è basata sui dati contenuti nel registro nazionale russo OREL di pazienti con AR.

Sono stati analizzati i dati clinici e di laboratorio di 4 visite consecutive con un intervallo di 12 mesi tra di esse (± 28 giorni).

Gli autori concludono che, analizzando i dati real life, tofacitinib può fornire buoni tassi di risposta nei pazienti con AR, refrattari al precedente trattamento con csDMARD in una prospettiva a lungo termine.

Un altro studio (2) che ha recepito dati sempre del registro OREL ha valutato l'efficacia della terapia con tofacitinib in pazienti con AR naive al biologico e in pazienti che avevano fatto uso di questi farmaci. Sono stati considerati 138 pazienti (118 donne, con età media 55,0 (43,0-63,0) anni, durata della malattia 128,0 (84,0-213,0) mesi, media DAS 28 5,5 (4,6-6,2), SDAI 30,5 (21,4-42,9), positivo per ACCP (73%)/RF (77%), che non avevano risposto a MTX almeno 15 mg/settimana e/o altri DMARD sintetici e che hanno ricevuto la terapia tofacitinib per più di 1 anno.

Tofacitinib è stato usato in monoterapia in 26 pazienti (18,8%), in combinazione con MTX in 82 pazienti (59,4%), leflunomide in 21 pazienti (15,2%).
Il 31.2% dei pazienti assumeva corticosteroidi orali a basso dosaggio (<10 mg/die prednisone o equivalente). La terapia con Tofacitinib è stata iniziata in tutti i pazienti con dose 5 mg BID con aumento della dose a 10 mg BID nell’86% dei soggetti considerati.

I risultati hanno mostrato che l'uso di Tofacitinib è stato accompagnato da una diminuzione dell'attività della malattia e del livello di CRP ed ESR in fase acuta dopo 12, 24 e 48 settimane di terapia, p <0,05.
I pazienti naive ai biologici mostravano un'attività più elevata della malattia e della VES prima della terapia. L'uso di Tofacitinib è stato accompagnato da una diminuzione dell'attività della malattia e del livello di CRP ed ESR in entrambi i gruppi di pazienti. Alla settimana 48 di trattamento, non è stata rilevata alcuna differenza significativa tra i gruppi in base all'attività della malattia.

Nel gruppo già trattato in precedenza e in quello naive alla 48a settimana è stata raggiunta la remissione/ridotta attività di malattia in base al punteggio DAS28 nel 51% e 43% (р=0,57); invece, era presente un'elevata attività della malattia in base al punteggio DAS 28, rispettivamente nel 12% e 8% dei casi (p=0,48).

In conclusione, quest’analisi dei dati dal registro nazionale russo dei pazienti con AR dimostra un'efficacia simile di Tofacitinib tra i pazienti che hanno ricevuto e non hanno ricevuto una precedente terapia biologica.

Studio giapponese
Uno studio giapponese ha analizzato efficacia e sicurezza di tofacitinib e identificato i fattori che contribuiscono alla persistenza e all’efficacia nell’arco di 2 anni di trattamento (2).


Sono stati arruolati 148 pazienti che hanno ricevuto 5 mg di tofacitinib due volte al giorno e sono stati seguiti per 2 anni. Sono state valutate l'attività clinica della malattia indicata dal punteggio di attività della malattia (DAS) 28-ESR e gli eventi avversi. È stata eseguita un'analisi statistica per determinare quali variabili al basale potessero influenzare la persistenza e l'efficacia di tofacitinib.

Il 62,2% dei pazienti ha continuato tofacitinib per 2 anni. L'attività clinica della malattia è diminuita in modo rapido e significativo e questa efficacia è continuata per 2 anni: vale a dire, DAS28-ESR è diminuito da 5,13 ± 1,42 al basale a 4,02 ± 1,11 a 4 settimane e 3,91 ± 1,32 a 2 anni (p<0,0001, vs. basale).

Si sono verificati 55 eventi avversi, tra cui 22 herpes zoster, durante il trattamento con tofacitinib. 27 pazienti hanno sospeso tofacitinib a causa della mancanza di efficacia.

L'analisi logistica multivariata ha mostrato che il numero di bDMARD usati in precedenza e l'età erano associati all'interruzione del trattamento con tofacitinib a causa della mancanza di efficacia. Un'altra serie di analisi logistiche multivariabili ha rivelato che una minore attività della malattia al basale ha contribuito al raggiungimento di un'attività DAS28- bassa (odds ratio=1,56, intervallo di confidenza al 95%: 0,48-0,85). Nell'uso concomitante di MTX o senza MTX, le variazioni di DAS28-ESR dal basale a 24 mesi erano rispettivamente -1,62, -1,13 (p=0,12).

Gli autori concludono che, da quanto emerge, tofacitinib è efficace in contesti del mondo reale anche senza la concomitanza di MTX. Inoltre, questi dati suggeriscono di utilizzare tofacitinib precocemente.

Analisi real life bulgara
Un altro studio real life su popolazione bulgara (3) ha evidenziato un significativo miglioramento clinico e una riduzione statisticamente significativa dell'attività della malattia nei pazienti trattati con bDMARDS e tsDMARDS entro 6 mesi (p <0,005) dal trattamento e dopo 12 mesi di follow-up (p=0,039).

Il valore medio di DAS28-PCR dopo un anno di follow-up ha mostrato un effetto non inferiore di tofacitinib (3,04 ± 0,81) rispetto al biologico (TCL: 3,07 ± 0,73; CZP: 3,06 ± 0,65; GOL: 2,49 ± 0,76; ETN : 2,85 ± 0,55; ADA: 3,15 ± 0,82; RTX: 2,90 ± 0,70; INF: 3,14; ± 0,61; TOF: 3,04 ± 0,81).

È stato inoltre osservato un miglioramento nei 6-12 mesi di follow-up poiché non è stata rilevata una differenza significativa nell'attività della malattia valutata dal CDAI tra i diversi gruppi di farmaci.

I valori medi che mostrano il cambiamento della SDAI nel periodo di studio delineano anche profili comparabili. Tutti i gruppi di trattamento hanno raggiunto una rapida riduzione dell'attività della malattia che ha continuato a diminuire nel periodo di 6 e 12 mesi, rispettivamente, come supportato dai cambiamenti nella SDAI. La qualità della vita valutata con EQ-5D ha rivelato un miglioramento significativo dal 6° mese di follow-up e dopo il 12° mese (p <0,005) senza differenze significative tra i gruppi osservati.

Questa analisi real life di pazienti in trattamento biologico e quelli in terapia con tofacitinib mostra una riduzione significativa dell'attività della malattia dopo un anno di follow-up in tutti i gruppi di trattamento. Secondo gli autori questo dato sottolinea l'effetto non inferiore dei JAK inibitori e il loro ruolo nel trattamento dell'artrite reumatoide.

Da tutti questi studi nella pratica clinica si evince che tofacitinib è efficace anche in monoterapia nel trattamento di pazienti con artrite reumatoide e che l’efficacia è maggiore e l’impatto sulla qualità di vita è migliore quanto prima viene iniziato tale trattamento.

1. Gaydukova et al., Long-term effectiveness of tofacitinib in conventional DMARD non-responders with rheumatoid arthritis: results of Russian national register. SAT0141 EULAR 2020
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2. E. Nasonov et al., Similar efficacy of tofacitinib therapy in biologic naïve and had prior biologic use history patients with rheumatoid arthritis (OREL register) AB0328 EULAR 2020
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3. Iwamoto N. et al., Factors which contribute persistency and optimal use of tofacitinib; lessons from long term daily clinical use of tofacitinib. AB0344 EULAR 2020
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4. Boyadzhieva V. et al., Real life experience of disease activity and quality of ligfe in patients treated with biological DMARDS versus tofacitinib. AB0278 EULAR 2020
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