Denervazione polmonare mirata, un aiuto in caso di BPCO in trattamento attivo

I pazienti con broncopneumopatia cronico ostruttiva (BPCO) soffrono di minori problemi respiratori quando trattati con denervazione polmonare mirata, o Targeted Lung Denervation (TLD). A suggerirlo i primi risultati di fase II dello studio clinico AIRFLOW 2, presentati al Congresso Internazionale della European Respiratory Society, recentemente svoltosi a Parigi.

I pazienti con broncopneumopatia cronico ostruttiva (BPCO) soffrono di minori problemi respiratori quando trattati con denervazione polmonare mirata, o Targeted Lung Denervation (TLD). A suggerirlo i primi risultati di fase II dello studio clinico AIRFLOW 2, presentati al Congresso Internazionale della European Respiratory Society, recentemente svoltosi a Parigi.

Questa procedura per aprire le vie aeree ostruite in soggetti con BPCO pare infatti ridurre di oltre il 50% i problemi correlati alla patologia nei pazienti che hanno ricevuto il trattamento attivo rispetto quelli sotto simulazione, ed è sicura.

La tecnica TLD comporta il passaggio nei polmoni di un catetere speciale attraverso uno strumento chiamato broncoscopio. Il broncoscopio permette ai medici di vedere l'interno delle vie aeree di un paziente e di utilizzare il catetere per fornire un tipo di carica elettrica, chiamata energia a radiofrequenza, ai nervi all'esterno delle vie aeree, interrompendone la normale funzione. Questo fa sì che le vie aeree si rilassino e si dilatino, e che diminuisca la produzione di muco e l'infiammazione delle loro pareti. Successivamente vengono rimossi il catetere e il broncoscopio.

 “Siamo stati in grado di diminuire significativamente sintomi respiratori cronici come la mancanza di respiro, le esacerbazioni della malattia, le infezioni e i ricoveri in un gruppo di pazienti con BPCO che sono già in terapia medica aggressiva” spiega Dirk-Jan Slebos, ricercatore principale dello studio, dell'University Medical Centre Groningen (Paesi Bassi). “Vi è stata anche una tendenza al miglioramento della qualità della vita e delle funzioni polmonari nei pazienti trattati”. Si tratta di risultati che potrebbero avere importanti implicazioni non solo sulla qualità della vita dei malati, ma anche sui costi sanitari, visto che, come noto, si tratta di eventi che hanno un impatto significativo sul costo della cura.

Lo studio clinico AIRFLOW 2 si sta svolgendo in diversi centri in sei paesi europei. I pazienti vengono randomizzati per ricevere un TLD o una procedura fittizia sotto anestesia generale. La procedura fittizia prevede l'inserimento del broncoscopio e del catetere, ma non viene somministrato il cambio elettrico a radiofrequenza. Ciò avviene in condizioni di "doppio cieco", in cui l'équipe di trattamento che esegue la procedura sa se il paziente è assegnato al trattamento attivo o a quello fittizio, ma l'équipe di follow-up che vede il paziente per le visite e i test post-procedura non lo sa, e nemmeno il paziente.

Il TLD ha come obiettivo un noto percorso coinvolto nello sviluppo della BPCO, quello colinergico, che regola le risposte infiammatorie dell'organismo alle lesioni e favorisce la costrizione della muscolatura liscia delle vie aeree. Anche i farmaci anticolinergici, spesso utilizzati per il trattamento della BPCO, mirano a questa via, ma quando sono combinati con il TLD sembra esserci un ulteriore effetto benefico, anche in malati che sono pesantemente trattati con altri farmaci. I pazienti di entrambe le parti dello studio hanno ricevuto il tiotropio, un broncodilatatore anticolinergico.

Sono stati presentati al congresso dell'ERS i risultati di 82 pazienti dello studio. La metà di loro erano maschi e l’età media era di quasi 64 anni. Da tre a sei mesi dopo il trattamento, il 71% dei pazienti che hanno ricevuto il falso trattamento ha avuto un evento respiratorio avverso legato alla BPCO rispetto al 32% dei pazienti che hanno ricevuto il trattamento TLD.

“Il beneficio positivo è continuato in coloro che hanno ricevuto il trattamento con TLD, con il numero di pazienti ricoverati per complicanze respiratorie nel primo anno ridotto di oltre la metà nel braccio del trattamento rispetto al braccio finto” continua Slebos.

Nessuno dei pazienti è deceduto e non si sono verificati effetti collaterali avversi correlati al TLD che richiedevano un trattamento. Cinque pazienti (12%) che hanno ricevuto il TLD hanno manifestato problemi di stomaco come nausea, gonfiore addominale e disturbi digestivi, ma si è trattato di sintomi temporanei, svaniti dopo sei mesi.

“Questi disturbi si sono verificati a causa dell'energia a radiofrequenza che colpisce i nervi che rivestono il vicino esofago” spiega Slebos. “Stiamo migliorando il nostro processo e le immagini per capire meglio dove sono questi nervi gastrici, e abbiamo implementato misure aggiuntive per migliorare la nostra capacità di evitarli nelle procedure future”.

Il futuro
"I risultati suggeriscono che il TLD possa essere un'opzione di trattamento aggiuntivo per i pazienti con BPCO che stanno già ricevendo il trattamento farmacologico ottimale per i loro sintomi. Offre la possibilità di ridurre significativamente i sintomi e le esacerbazioni anche in pazienti già in terapia medica aggressiva” conclude Slebos. Un più ampio studio di fase III, AIRFLOW 3, è ora in fase di pianificazione.

È probabile che sarà lanciato in centri di eccellenza accuratamente selezionati in Europa, a partire dal prossimo anno. “Grazie ad AIRFLOW-3, che avrà un design simile ma includerà molti più pazienti, verranno raccolte un elevato numero di dati relativi alla procedura, in modo altamente rigoroso dal punto di vista scientifico” illustra Slebos.

“Questi sono risultati davvero entusiasmanti e importanti. La BPCO è una malattia difficile da trattare con successo e i risultati di questo studio ben condotto dimostrano che la Targeted Lung Denervation può fare una differenza significativa per la salute dei pazienti” ha commentato Daiana Stolz, docente dell'ospedale universitario di Basilea, Svizzera, Presidente del Consiglio europeo per l'educazione della società respiratoria, non coinvolta nello studio. “Sono disperatamente necessari migliori trattamenti per i pazienti con BPCO, in particolare quelli con forme gravi, e attendiamo con ansia i risultati dello studio AIRFLOW-3, che speriamo possa confermare questo come un trattamento efficace e sicuro".

Bibliografia
Abstract no: OA4929, "A double-blind, randomized, sham-controlled study of Targeted Lung Denervation in patients with moderate to severe COPD", by Dirk-Jan Slebos et al; "Interventional pulmonology highlights in 2018: ELVR, TLD and BT", session 477.
COPD patients suffer fewer respiratory-related problems when treated with Targeted Lung Denervation.
leggi