Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica che si incontrano nella pratica clinica reale, il tasso di mortalità annua è maggiore rispetto a quello dei partecipanti ai trial clinici e la malattia è più grave. Lo evidenzia un'analisi del registro INSIGHTS-IPF, un registro tedesco tuttora aperto, presentata di recente ad Amsterdam, al congresso della European Respiratory Society.

Fino ad ora, gli studi clinici sui farmaci hanno rappresentato la principale fonte di informazioni sulla storia naturale, la gravità e l’impatto clinico della malattia.

"Questo studio fornisce un quadro d’insieme" ha detto il primo firmatario del lavoro, Jürgen Behr, della Ludwig Maximilians University di Monaco di Baviera, in un’intervista. "In questa coorte, la malattia risulta molto più grave e i pazienti hanno una vasta gamma di patologie concomitanti, che riducono la qualità della vita e aumentano la mortalità"

Behr e i colleghi hanno analizzato i dati di 547 pazienti inseriti nel registro INSIGHTS-IPF e seguiti per una mediana di 1,2 anni. L’età media era di 69 anni e il 77% erano uomini.

Nella coorte studiata, il valore mediano del test del cammino in 6 minuti era di 271 m, la percentuale media rispetto al valore teorico della capacità vitale forzata del 72%, e la percentuale rispetto al valore teorico della capacità di diffusione dell'anidride carbonica del 35%.

Il 41% dei pazienti era in trattamento con pirfenidone, il 30,6% con N-acetilcisteina, il 25,2% con steroidi orali, il 5,4% con altri farmaci, mentre il 19,9% non era in trattamento con nessun farmaco.

Dopo un anno, il 36,1% dei pazienti ha mostrato un declino della capacità vitale forzata di almeno il 5% e il 16,1% un declino di almeno il 10%.

Durante il follow-up, il 30,6% dei pazienti è stato ricoverato in ospedale e il 4,9% è stato sottoposto a un trapianto di polmone.

Nel complesso, il tasso annuo di mortalità nella coorte è stato del 14,2% ed è risultato più alto nei pazienti che durante il follow-up hanno mostrato una diminuzione maggiore della capacità vitale forzata.

A chi gli chiedeva se questi risultati cambieranno la sua visione dei risultati dei trial clinici su pirfenidone e nintedanib, Behr ha risposto che è troppo presto per dirlo. "Abbiamo dati su coorti che assumono farmaci diversi e vedremo come si comportano, come viene influenzata la qualità della vita e che risultati danno questi trattamenti nella vita reale".

Pirfenidone è stato valutato nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica nello studio randomizzato e controllato di fase III ASCEND, nintedanib negli studi di fase III INPULSIS-1 e INPULSIS-2 e l’N-acetilcisteina nello studio PANTHER-IPF, sempre di fase III. Tutti questi trial sono stati pubblicati l’anno scorso sul New England Journal of Medicine.

Behr i colleghi hanno ora in programma di esaminare i potenziali effetti avversi, le percentuali di abbandono del trattamento, quelle di passaggio da un farmaco a un altro e quelle di utilizzo di una combinazione di farmaci "Siamo solo all'inizio, abbiamo avuto i dati relativi a nintedanib solo a partire da marzo” ha detto Behr.

Un'altra questione è relativa alle risposte al trattamento. In Germania, pirfenidone è approvato solo per la fibrosi polmonare idiopatica lieve o moderata. Ma Behr ha detto che l’effetto del farmaco si vede anche nei pazienti con malattia più grave e che il loro studio cercherà di dare risposte a queste domande.

Athol Wells, del Royal Brompton Hospital, ha detto che la coorte tedesca è estremamente interessante da studiare e che vorrebbe vedere analisi più dettagliate, in particolare sui tipi di pazienti che non sono rappresentati degli studi clinici su pirfenidone e nintedanib.

Questo potrebbe essere importante, ha spiegato Wells, perché il tasso di mortalità annuale negli studi clinici è risultato più basso nel gruppo placebo (tra il 7 e l'8%) rispetto ai gruppi in trattamento attivo e questo fa pensare che ci sia stato un bias di selezione. “Se si vogliono utilizzare i risultati dei trial nel mondo reale, è fondamentale studiare campioni rappresentativi del mondo reale” ha commentato lo specialista..

Il grado di gravità della malattia potrebbe essere un fattore di confondimento, ha detto. Nel Regno Unito, per esempio, pirfenidone è approvato solo i pazienti con malattia lieve o moderata, mentre nintedanib non è disponibile. Pertanto, i pazienti con malattia avanzata probabilmente non sono ammessi nei trial clinici. Questa analisi del registro tedesco indica, invece, che tali pazienti potrebbero essere più comuni di quanto gli studi clinici inducano a pensare.

La moderatrice della sessione, Elisabetta Renzoni, sempre del Royal Brompton Hospital, ha aggiunto che sarebbe sensato pensare di ridurre la soglia per il trattamento, o almeno fare uno studio incentrato su pazienti con malattia più grave.

J Behr, et al. Clinical outcomes of patients with idiopathic pulmonary fibrosis in clinical practice: Follow-up results of the INSIGHTS-IPF registry. ERS 2015; abstract OA4965.
leggi