I farmaci anti-TB possono aumentare il rischio di reinfezione da micobatterio

Gli attuali trattamenti per la tubercolosi (TB) sono molto efficaci nel controllo dell'infezione da TB causata da Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Tuttavia, non sempre impediscono la reinfezione. Il motivo per cui questo accade Ŕ una delle questioni di lunga data nella ricerca sulla tubercolosi.

Gli attuali trattamenti per la tubercolosi (TB) sono molto efficaci nel controllo dell'infezione da TB causata da Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Tuttavia, non sempre impediscono la reinfezione. Il motivo per cui questo accade è una delle questioni di lunga data nella ricerca sulla tubercolosi.

Perché il nostro corpo non è in grado di generare un'immunità permanente alla TB, il principale killer mondiale delle malattie infettive? Un team di scienziati dell'Istituto di ricerca del McGill University Health Centre (RI-MUHC) e della McGill University potrebbe aver trovato la risposta nell'intestino.

In uno studio pubblicato di recente su Mucosal Immunology, hanno dimostrato che i farmaci anti-TB hanno causato cambiamenti al microbiota intestinale, la comunità di microbi che vive nel nostro intestino, e una maggiore suscettibilità all'infezione da Mtb.

I microbi intestinali sono fondamentali per mantenerci in salute; aiutano a digerire il cibo, combattono i microbi patogeni e rafforzano il nostro sistema immunitario. Recenti ricerche hanno dimostrato che l'uso cronico di antibiotici porta a una perturbazione di questa comunità, che a sua volta può portare alla disregolazione del sistema immunitario. Non è chiaro, tuttavia, se i cambiamenti nella composizione dei microbi che vivono nel nostro intestino abbiano un'influenza sull'infezione da tubercolosi.

Impatto dei farmaci anti-TB sul microbiota intestinale
Per scoprirlo, i dottori Irah King e Maziar Divangahi dei Meakins-Christie Laboratories del RI-MUHC, con i colleghi del McGill's Macdonald Campus, hanno trattato i topi con i farmaci anti-TB più comunemente usati - isoniazide, rifampicina e pirazinamide - per un periodo di otto settimane. Hanno scoperto che mentre tutti e tre i farmaci hanno alterato in modo significativo la composizione del microbioma intestinale dei topi, solo i topi trattati con isoniazide combinata con pirazinamide hanno mostrato un aumento della suscettibilità all'infezione da Mtb.

Per assicurarsi che la vulnerabilità dell'ospite all'infezione da Mtb fosse dovuta ad un microbiota intestinale compromesso, i ricercatori hanno esaminato le feci. Trapiantando feci da topi che erano stati trattati con farmaci anti-TB (in particolare isoniazide e pirazinamide) in topi non trattati prima dell'infezione, sono stati in grado di dimostrare per la prima volta che il trapianto fecale era sufficiente a compromettere l'immunità a Mtb.

Relazione tra il microbiota intestinale e i polmoni
King e i suoi colleghi volevano anche comprendere meglio l'asse intestinale - un sistema di comunicazione bidirezionale tra i microrganismi che risiedono nel tratto gastrointestinale e nei polmoni - per capire come questo potrebbe essere coinvolto nell'infezione da Mtb e nell'immunità.

Per fare questo, hanno valutato un certo numero di tipi di cellule polmonari noti per essere importanti per la resistenza all'infezione da Mtb. A seguito del trattamento anti-TB, i macrofagi alveolari, un tipo di cellule immunitarie situate nelle vie aeree dei topi e degli esseri umani e la prima cellula ad incontrare Mtb dopo l'infezione, sono stati compromessi nella loro capacità di uccidere Mtb.

"Dobbiamo fare ulteriori ricerche per capire come il microbioma influenza i macrofagi alveolari perché queste cellule sono fondamentali per il controllo della TB precoce. Dobbiamo anche identificare le vie molecolari coinvolte nell'asse intestino-lungo"," spiega King.

Le terapie anti-TB sono state incredibilmente efficaci nel controllare l'epidemia di TB diminuendo la morbilità e la mortalità associate alla Mtb",''' dice King. Ora, questo lavoro fornisce una base per nuove strategie terapeutiche che sfruttano l'asse intestino-polmonare dell'infezione da Mtb".

I ricercatori stanno già pensando di monitorare i pazienti che vengono trattati con questi farmaci per vedere come cambia il loro microbiota intestinale nel tempo e una volta che il trattamento è stato interrotto. L'idea sarà quella di controllare i cambiamenti del microbioma in combinazione con farmaci che sono efficaci nell'uccidere Mtb.