Nuovo farmaco per la tubercolosi può ridurre i tempi di trattamento per i pazienti

Un nuovo antibiotico sperimentale studiato per il trattamento della tubercolosi si è dimostrato più efficace dell'isoniazide, farmaco vecchio di decenni ma che rimane uno dei trattamenti standard di questa con dizione patologica. Negli studi sull'animale, il nuovo farmaco ha mostrato una tendenza molto più bassa a sviluppare resistenza, e a rimanere nei tessuti dove i batteri Mycobacterium tuberculosis risiedono più a lungo, uccidendoli più efficacemente.
La ricerca è pubblicata l'11 febbraio su Antimicrobial Agents and Chemotherapy, una rivista dell'American Society for Microbiology.

Un nuovo antibiotico sperimentale studiato per il trattamento della tubercolosi si è dimostrato più efficace  dell'isoniazide, farmaco vecchio di decenni ma che rimane uno dei trattamenti standard di questa con dizione patologica. Negli studi sull’animale, il nuovo farmaco ha mostrato una tendenza molto più bassa a sviluppare resistenza, e a rimanere nei tessuti dove i batteri Mycobacterium tuberculosis risiedono più a lungo, uccidendoli più efficacemente.
La ricerca è pubblicata l'11 febbraio su Antimicrobial Agents and Chemotherapy, una rivista dell'American Society for Microbiology.

L'obiettivo dei programmi di sviluppo del farmaci anti TB è quello di sviluppare regimi di trattamento universale che accorcino e semplifichino il trattamento della patologia, che in genere richiede almeno sei mesi, e a volte più di un anno, ha dichiarato l’autore principale dello studio Gregory T. Robertson, dipartimento di microbiologia, immunologia e patologia, Colorado State University, Fort Collins.

Il nuovo farmaco, chiamato AN12855, ha diversi vantaggi rispetto all'isoniazide. Per uccidere l'agente patogeno, l’isoniazide richiede la conversione alla sua forma attiva da parte di un enzima micobatterico, il KatG. Questo fatto crea un paio di problemi. In primo luogo, in alcuni soggetti con infezione da M. tubercolosi, KatG non è funzionale. Questo non rende la tubercolosi meno patogena, ma impedisce al farmaco di funzionare.

Questo meccanismo crea anche una facile via per lo sviluppo della resistenza ai farmaci. Sotto la pressione di selezione da isoniazide, i batteri della tubercolosi con KatG non funzionale - quelli che non attivano il farmaco - sono quelli che si riproducono. In queste circostanze, la resistenza ai farmaci può svilupparsi.

Una caratteristica della tubercolosi umana è la presenza di "malattia polmonare eterogenea". Ciò include una difesa dell'ospite che coinvolge il confinamento dei batteri invasori all'interno di piccoli corpi cisti, chiamati granulomi, che mancano di vasi e spesso impediscono al farmaco di raggiungere l'agente patogeno. La maggior parte dei modelli di TB dei topi utilizzati per la valutazione clinica di nuovi farmaci non riescono a produrre questa patologia polmonare avanzata. In questo modo, essi forniscono poche informazioni su come i farmaci potrebbero comportarsi in presenza di una malattia polmonare avanzata tipica della tubercolosi umana.

Nello studio, i ricercatori hanno utilizzato un nuovo modello di topo con TB che sviluppa questi granulomi contenenti M. tubercolosi per confrontare l'isoniazide e l'AN12855. "Abbiamo scoperto che i farmaci differivano notevolmente rispetto alla loro capacità di uccidere l'agente patogeno in tessuti altamente malati", ha detto. Robertson. AN12855 si è dimostrato più efficace, "senza selezionare apprezzabile resistenza ai farmaci", ha confermato il ricercatore.

AN12855 è stato superiore nell'ottenere l'ingresso e la conservazione nei granulomi, "dove il micobatterio della tubercolosi si trova in numero più alto", ha detto Robertson. "Se questo si tradurrà in miglioramenti nel trattamento della malattia anche nell’uomo sarà oggetto di studi futuri".

"I nostri studi convalidano ulteriormente l'uso di un nuovo modello di efficacia dei topi per la tubercolosi (denominato C3HeB/FeJ) come strumento di ricerca per studiare l'impatto di stati di malattia di tipo umano sull'attività e la distribuzione di antibiotici per la tubercolosi che sono in varie fasi di sviluppo", ha detto Robertson. Che potrebbe accelerare lo sviluppo di migliori trattamenti per la tubercolosi.

"Nonostante i significativi progressi nella lotta contro la tubercolosi, questa patologia rimane la principale causa di morte infettiva in tutto il mondo", ha detto il Dr. Robertson. Secondo l'Oms, 10 milioni di persone si sono ammalate di tubercolosi nel 2017 e 1,6 milioni sono morte per questa malattia". La resistenza ai farmaci è un'ulteriore sfida alla missione di controllare la TB a livello globale, ha detto. "Collettivamente, il nostro gruppo è stato il pioniere nell'uso di nuovi modelli di efficacia nei topi per aiutare a far progredire nuove terapie innovative progettate per ridurre la durata del trattamento della TB".