PharmaStar


29 Ottobre 2019
  
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SOMMARIO DI QUESTO NUMERO

» PRIMO PIANO
Terapie avanzate, al Ministero della salute presentato il 2° Report Nazionale sulle ATMP
» ITALIA
Carenza di Vitamina D: istituita la Nota AIFA 96 per la prescrizione a carico del SSN
16 nuovi farmaci in commercio
10 farmaci revocati
4 variazioni di prezzo
1 variazione di classe
» CARDIO
Follow-up dell'OSLER-1, evolocumab costantemente efficace e senza effetti collaterali fino a 5 anni
Doppia terapia antipiastrinica, dimezzata l'insufficienza venosa safenica dopo by-pass aorto-coronarico
Monoterapia con ticagrelor post-intervento percutaneo per malattia multivascolare. Ipotesi da verificare
» DIABETE
Chi soffre di diabete ha un maggior rischio di ricovero per infezione
Diabete di tipo 2, maggior rischio di fratture dopo gravi ipoglicemie
Diabetologia, tutte le novità del congresso EASD 2019. On line il Quaderno di PharmaStar
» GASTRO
Sindrome dell'intestino irritabile, buoni risultati con trapianto di microbiota da "super donatore"
Colite ulcerosa moderata o grave, ustekinumab efficace e sicuro nel lungo periodo
Colite ulcerosa pediatrica, ok per la valutazione endoscopica con gli score degli adulti
Epatite C e carcinoma epatocellulare, fino al 70% di miglioramento della sopravvivenza grazie ai DAA
» DOLORE
Parto cesareo, per lenire il dolore non servono gli oppioidi
Fibromialgia, il sonno poco ristoratore è collegato a dolore nell'arco di tutta la giornata
Dolore post vasectomia, gli oppioidi non sono efficaci
» NEURO
Modulazione della glucocerebrosidasi, nuova frontiera sperimentale  di trattamento del Parkinson
Sclerosi multipla, tutte le novità dal congresso dell'ECTRIMS. On line il Quaderno di PharmaStar
» ONCOLOGIA-EMATOLOGIA
Giordano Beretta da oggi nuovo presidente degli oncologi italiani. Saverio Cinieri presidente eletto
Tumore del fegato: in Italia aumenta fra le donne (+21%). In arrivo il lenvatinib, nuova terapia mirata
Melanoma, oncologi e influencer educano 200mila adolescenti. Progetto AIOM #SoleConAmore
Glioblastoma: arriva in Italia il regorafenib, migliora la sopravvivenza 
Tumori, il test genetico per la mutazione BRCA sia rimborsabile per pazienti e familiari
Tumori, 2 pazienti su 3 cercano sul web notizie su cure alternative
Tumori: in Italia servono più di 2 anni per accedere ai nuovi farmaci 
Tumori: "il fondo per i farmaci innovativi sia confermato, serve più impegno sugli screening, obiettivo +10% in cinque anni"
Tumore del polmone avanzato EGFR-mutato, osimertinib in prima linea allunga la vita
Firenze, IV Forum sulle sindromi mielodisplastiche
Cancro al fegato, atezolizumab supera lo standard of care e prolunga la sopravvivenza
Tumore del pancreas localmente avanzato, chemio di induzione aumenta numero dei pazienti operabili e sopravvivenza. #ESMO19
» ARTHRITIS
Algodistrofia, studio italiano conferma efficacia del neridronato anche per via intramuscolare
Ipoparatiroidismo cronico, analisi ad interim (5 anni) conferma efficacia e sicurezza ormone paratiroideo ricombinante umano
Osteoporosi: la diagnosi di malattia è dose-dipendente in pazienti trattati con statine
Malattie reumatologiche e incidenza di polmoniti da Pneumocisti: identificati fattori di rischio
» PNEUMO
Fibrosi cistica, ok Fda a tripla combinazione di Vertex. Servirà per la mutazione più comune della malattia
Le donne con sindrome dell'ovaio policistico maggiormente esposte a rischio di insufficienza respiratoria #ERS2019
Infezioni respiratorie neonatali: ne subiscono meno i bambini che hanno un microbiota sano #ERS2019
Magliette intelligenti per misurare con accuratezza il respiro e monitorare la Bpco #ERS2019
» VARIE
#afiancodelcoraggio, uomini che amano le donne che lottano contro le malattie oncologiche
Napoli, un corso per spiegare l'HTA ai giovani farmacisti ospedalieri
Sostituibilità automatica del biologico col biosimilare, 5 società scientifiche chiedono ad AIFA il ritiro della proposta







PRIMO PIANO

Terapie avanzate, al Ministero della salute presentato il 2° Report Nazionale sulle ATMP

Oggi a Roma presso l'auditorium del Ministero della Salute è in corso la "Presentazione del Secondo Report Italiano sulle ATMP - Come rendere attrattiva l'Italia nella ricerca e produzione delle ATMP". Organizzata da MA Provider, l'iniziativa, ha l'obiettivo di presentare i risultati di questo secondo rapporto e costituisce un momento di confronto per incentivare la formazione di partnership pubblico-private per lo sviluppo delle Terapie Avanzate in Italia.
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ITALIA

Carenza di Vitamina D: istituita la Nota AIFA 96 per la prescrizione a carico del SSN
L'Agenzia Italiana del Farmaco, con determinazione n. 1533/2019, pubblicata sulla Gazzetta Ufficiale Della Repubblica Italiana Serie generale n. 252 del 26 ottobre 2019, rende nota l'istituzione della Nota 96 (allegata), che regolamenta la prescrizione a carico del Sistema Sanitario Nazionale (SSN), nella popolazione adulta (età > 18 anni), dei medicinali con indicazione "prevenzione e trattamento della carenza di Vitamina D" (colecalciferolo, colecalciferolo/sali di calcio, calcifediolo).
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16 nuovi farmaci in commercio
Nuove specialità medicinali: Bydureon, Daxas, Herzuma, Lansox, Usoldec. 10 nuovi farmaci equivalenti
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10 farmaci revocati
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4 variazioni di prezzo
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1 variazione di classe
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CARDIO

Follow-up dell'OSLER-1, evolocumab costantemente efficace e senza effetti collaterali fino a 5 anni
Quando somministrato in aggiunta allo standard di cura (SOC), evolocumab abbassa costantemente il colesterolo LDL fino a 5 anni con una buona sicurezza e tolleranza, senza dare alcuno sviluppo di anticorpi neutralizzanti, secondo il follow-up tardivo del trial OSLER-, i cui risultati sono stati pubblicati sull'"American College of Cardiology".
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Doppia terapia antipiastrinica, dimezzata l'insufficienza venosa safenica dopo by-pass aorto-coronarico
L'uso della doppia terapia antipiastrinica (DAPT), con clopidogrel o ticagrelor, sembra ridurre il rischio di insufficienza degli innesti di vena safena tra i pazienti sottoposti a chirurgia CABG (by-pass aorto-coronarico), secondo una nuova meta-analisi a rete pubblicata su "BMJ".
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Monoterapia con ticagrelor post-intervento percutaneo per malattia multivascolare. Ipotesi da verificare
La sospensione dell'aspirina dopo 1 mese di doppia terapia antipiastrinica (DAPT) con ticagrelor può essere una strategia di trattamento efficace e sicura dopo intervento coronarico percutaneo (PCI) per malattia multivasale per sindrome coronarica acuta (ACS) o malattia coronarica stabile, secondo un sottostudio post hoc dello studio GLOBAL LEADERS, pubblicato sul "Journal of American College of Cardiology". I ricercatori suggeriscono che i risultati dovrebbero essere considerati "generatori di ipotesi".
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DIABETE

Chi soffre di diabete ha un maggior rischio di ricovero per infezione
La percentuale di ricoveri ospedalieri a causa di un'infezione nei soggetti adulti affetti da diabete sono cresciuti dal 2000 al 2015 rispetto a chi non aveva il diabete, suggerendo la necessità di proteggere queste persone da complicanze prevenibili, secondo quanto emerso da uno studio del CDC statunitense appena pubblicato sulla rivista Diabetes Care.
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Diabete di tipo 2, maggior rischio di fratture dopo gravi ipoglicemie
Gli uomini adulti e le donne in postmenopausa con diabete di tipo 2 che hanno avuto un episodio di grave ipoglicemia presentano un elevato rischio di frattura, che cresce all'aumentare del numero di eventi ipoglicemici gravi, secondo i risultati di uno studio giapponese pubblicato di recente sulla rivista Diabetes Medicine.
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Diabetologia, tutte le novità del congresso EASD 2019. On line il Quaderno di PharmaStar
Articoli, video e immagini in uno speciale di 80 pagine con la sintesi delle principali novità nel campo del diabete e gli aggiornamenti sui principali studi clinici presentati al 55mo congresso annuale della European Association for the Study of Diabetes (EASD) 2019. E' questo in breve il contenuto del nuovo Quaderno di PharmaStar interamente dedicato all'EASD. Ve lo proponiamo a poco più di 4 settimane dal termine del congresso di Barcellona.
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GASTRO

Sindrome dell'intestino irritabile, buoni risultati con trapianto di microbiota da "super donatore"
Il trapianto di microbiota fecale è un trattamento efficace per i pazienti con sindrome dell'intestino irritabile, ma il campione fecale deve provenire da un "super donatore", secondo i risultati di uno studio presentato alla UEG week conclusasi pochi giorni fa a Barcellona.
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Colite ulcerosa moderata o grave, ustekinumab efficace e sicuro nel lungo periodo
Sono stati presentati alla 27° United European Gastroenterology Week (UEGW) in svolgimento a Barcellona i dati a due anni dell'estensione a lungo termine dello studio di fase 3. Ustekinumab si è mostrato efficace e sicuro nel trattamento a due anni nei pazienti adulti con colite ulcerosa da moderata a grave.
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Colite ulcerosa pediatrica, ok per la valutazione endoscopica con gli score degli adulti
I risultati di una ricerca presentati al congresso NASPGHAN 2019 hanno evidenziato che due indici di punteggio endoscopico originariamente progettati per l'uso negli adulti sono affidabili per la valutazione endoscopica nei bambini con colite ulcerosa.
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Epatite C e carcinoma epatocellulare, fino al 70% di miglioramento della sopravvivenza grazie ai DAA 
I pazienti che hanno sviluppato carcinoma epatocellulare correlato all'epatite C dopo aver ottenuto una risposta virologica sostenuta con antivirali ad azione diretta privi di interferone hanno avuto un miglioramento dal 60 al 70% della sopravvivenza a 5 anni rispetto ai pazienti non trattati. E' quanto riporta un articolo pubblicato su Hepatology.
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DOLORE

Parto cesareo, per lenire il dolore non servono gli oppioidi
Durante l'ultimo congresso annuale dell' American Society of Anesthesiologists, tenutosi dal 19 al 23 ottobre a Orlando, in Florida è stato evidenziato che gli oppioidi, pur essendo molto prescritti, non sono necessari per lenire il dolore nelle donne che si sottopongono a parto cesareo (CD).
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Fibromialgia, il sonno poco ristoratore è collegato a dolore nell'arco di tutta la giornata
Il sonno poco ristoratore è uno dei tanti problemi che possono affliggere i pazienti con fibromialgia. Chi presenta questo sintomo ha anche livelli più elevati di interferenza nell'attività la mattina successiva che si propaga durante l'intera giornata. E' quanto mostrano i risultati di uno studio pubblicato sul Journal of Pain.
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Dolore post vasectomia, gli oppioidi non sono efficaci
Gli oppioidi non forniscono un buon controllo del dolore a seguito di vasectomia ed è possibile che si crei dipendenza da tali farmaci. E' quanto evidenziano i risultati di uno studio pubblicato su The Journal of Urology.
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NEURO

Modulazione della glucocerebrosidasi, nuova frontiera sperimentale  di trattamento del Parkinson
Un gruppo di scienziati della Northwestern Medicine hanno utilizzato neuroni derivati dal paziente per sviluppare e testare una nuova strategia per il trattamento della malattia di Parkinson basato sulla mitigazione degli effetti delle mutazioni genetiche dannose. La tecnica è descritta in uno studio pubblicato su "Science Translational Medicine".
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Sclerosi multipla, tutte le novità dal congresso dell'ECTRIMS. On line il Quaderno di PharmaStar
Importanti risultati provenienti da studi clinici, soprattutto di fase 3, ma anche dalla real life e nel lungo periodo su molecole attualmente approvate e già in uso. Progetti di ricerca supportati dalle associazioni di pazienti e dalle loro fondazioni.  Sono queste le principali novità presentate a Stoccolma in occasione della XXXV edizione del Congresso ECTRIMS (Comitato Europeo per il Trattamento e la Ricerca sulla Sclerosi Multipla) che presentiamo in un nuovo Quaderno di PharmaStar che oltre agli articoli contiene anche tante immagini del congresso e soprattutto tante videointerviste a esperti del settore.
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ONCOLOGIA-EMATOLOGIA

Giordano Beretta da oggi nuovo presidente degli oncologi italiani. Saverio Cinieri presidente eletto
Giordano Beretta è il nuovo Presidente dell'Associazione Italiana di Oncologia Medica (AIOM), la più importante e rappresentativa Società Scientifica dell'oncologia italiana, che raggruppa oltre il 95% dei medici che si occupano di questa disciplina. L'elezione è avvenuta durante il XXI Congresso Nazionale della Società Scientifica che si conclude oggi a Roma e che ha visto la partecipazione di oltre 3.000 specialisti da tutta Italia. 
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Tumore del fegato: in Italia aumenta fra le donne (+21%). In arrivo il lenvatinib, nuova terapia mirata
I nuovi casi di tumore del fegato fra le donne, in Italia, sono aumentati del 21% in cinque anni: da 3.800 nel 2014 a 4.600 nel 2019. In calo (-7,5%), invece, le diagnosi fra gli uomini, diminuite in un quinquennio da 8600 a 8.000. Il tumore del fegato è "silenzioso", perché non mostra sintomi specifici e solo il 10% dei casi è diagnosticato in fase iniziale quando l'intervento chirurgico può essere risolutivo. Per questo, le percentuali di guarigione sono ancora basse, infatti solo il 20% è vivo a cinque anni dalla diagnosi. 
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Melanoma, oncologi e influencer educano 200mila adolescenti. Progetto AIOM #SoleConAmore
Duecentomila ragazzi coinvolti direttamente grazie all'intervento diretto e quotidiano di 13 influencer professionisti, più di 80 post caricati, 200 instagram stories e centinaia di condivisioni, a cui si aggiunge un'attività diretta con undicimila opuscoli distribuiti in quattro frequentatissime spiagge italiane (Rimini, Jesolo, Marina di Pietrasanta e Fregene). 
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Glioblastoma: arriva in Italia il regorafenib, migliora la sopravvivenza 
Per circa 1000 pazienti colpiti ogni anno in Italia da glioblastoma recidivato cambiano radicalmente le possibilità di cura. L'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) ha inserito una terapia mirata, regorafenib, nell'elenco dei farmaci erogabili con procedura anticipata, cioè a carico del Servizio Sanitario Nazionale nei casi in cui non vi sia un'alternativa terapeutica valida (legge 648/1996). 
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Tumori, il test genetico per la mutazione BRCA sia rimborsabile per pazienti e familiari
In Italia vivono circa 150mila persone con la mutazione di due geni (BRCA 1 e/o BRCA 2), che determina una predisposizione a sviluppare alcuni tipi di tumore (in particolare della mammella, ovaio, pancreas e prostata) più frequentemente rispetto alla popolazione generale. Il rischio di trasmissione dai genitori ai figli delle mutazioni BRCA è del 50%.
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Tumori, 2 pazienti su 3 cercano sul web notizie su cure alternative
Utenti del web sempre più alla ricerca di informazioni sulle cosiddette "cure alternative" contro il cancro. Due pazienti (o familiari) su tre, colpiti da una neoplasia, consultano internet alla ricerca di metodi "non ufficiali" per vincere il cancro. Per fortuna, solo una minoranza poi si rivolge a santoni e ciarlatani, con gravi rischi per la salute.
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Tumori: in Italia servono più di 2 anni per accedere ai nuovi farmaci 
La presidente Stefania Gori: "I tempi di approvazione sono troppo lunghi. Va garantita la disponibilità immediata delle terapie salvavita. No al carattere vincolante delle liste locali"
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Tumori: "il fondo per i farmaci innovativi sia confermato, serve più impegno sugli screening, obiettivo +10% in cinque anni"
La Presidente Gori: "È necessario incrementare la fonte di risorse dedicate: nel 2018 sforato il limite di 500 milioni di euro. E, per ridurre il carico di malattia, dobbiamo ampliare le campagne di prevenzione". Solo il 55% delle donne esegue la mammografia e il 41% dei cittadini il test del sangue occulto fecale
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Tumore del polmone avanzato EGFR-mutato, osimertinib in prima linea allunga la vita
Il trattamento di prima linea con osimertinib, un inibitore delle tirosin chinasi (TKI) dell'EGFR di terza generazione, ha migliorato la mediana di sopravvivenza globale (OS) di quasi 7 mesi e ridotto il rischio di decesso del 20% rispetto a un TKI di confronto (erlotinib o gefitinib) nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, con EGFR mutato, nell'ambito dello studio FLAURA, un trial di fase 3 di cui sono stati presentati nuovi risultati a Barcellona, al congresso della European Society for Medical Oncology(ESMO).
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Firenze, IV Forum sulle sindromi mielodisplastiche
La Giornata Mondiale di consapevolezza della mielodisplasia (MDS), celebrata ogni anno il 25 ottobre in tutti i paesi occidentali e che quest'anno vedrà l'adesione anche della Federazione Russa, sarà ricordata a Firenze grazie ad AIPaSiM - Associazione Italiana dei Pazienti con Sindromi Mielodisplastiche che promuove, in collaborazione con FISiM - Fondazione Italiana Sindromi Mielodisplastiche, AIL - Associazione Italiana contro Leucemie, linfomi e mieloma e AA&MDS - Aplastic Anemia & MDS International Foundation.
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Cancro al fegato, atezolizumab supera lo standard of care e prolunga la sopravvivenza
Doppio successo per atezolizumab nei pazienti affetti da carcinoma epatocellulare avanzato. Il farmaco immunoterapico di Roche, in combinazione con bevacizumab, non solo ha dimostrato di essere superiore all'attuale standard di cura, sorafenib, nel bloccare la progressione del tumore in pazienti non trattati in precedenza, ma li ha anche aiutati a vivere più a lungo.
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Tumore del pancreas localmente avanzato, chemio di induzione aumenta numero dei pazienti operabili e sopravvivenza. #ESMO19
La chemioterapia di induzione con nab-paclitaxel e gemcitabina o con il regime sequenziale FOLFIRINOX seguito da esplorazione chirurgica si associa a tassi di conversione elevati in pazienti con tumore del pancreas localmente avanzato e la conversione a malattia resecabile si associa, a sua volta, a un miglioramento della sopravvivenza globale (OS). È quanto emerge dai risultati finali dello studio NEOLAP, presentati a Barcellona al congresso della Società Europa di Oncologia Medica (ESMO).
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ARTHRITIS

Algodistrofia, studio italiano conferma efficacia del neridronato anche per via intramuscolare
Buone notizie per i pazienti colpiti da algodistrofia, patologia spesso sotto-diagnosticata e considerata orfana, si tratta dei risultati preliminari dello studio italiano NAIMES/32 che saranno presentati dal dott. Massimo Varenna nel corso del congresso della Società Italiana dell'Osteoporosi, del Metabolismo Minerale e delle Malattie dello Scheletro (SIOMMMS) in corso a Bologna dal 24 al 26 Ottobre.
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Ipoparatiroidismo cronico, analisi ad interim (5 anni) conferma efficacia e sicurezza ormone paratiroideo ricombinante umano
L'impiego dell'ormone paratiroideo umano ricombinante 1-84 (rhPTH[1-84]) è ancora sicuro ed efficace dopo 5 anni di impiego continuo. La conferma giunge dalla pubblicazione su JCEM dell'analisi ad interim (5 anni) della fase di estensione a lungo termine dello studio REPLACE (trial RACE: Open-label Study Investigating the Safety and Tolerability of NPSP558, a Recombinant Human Parathyroid Hormone [rhPTH(1-84)], for the Treatment of Adults With Hypoparathyroidism—A Clinical Extension Study).
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Osteoporosi: la diagnosi di malattia è dose-dipendente in pazienti trattati con statine
In pazienti trattati con statine, il rischio di osteoporosi (OP) potrebbe essere dose-dipendente, con la malattia sottorappresentata in presenza di dosi ridotte e sovrarappresentata in presenza di dosi elevate di questi farmaci. Sono queste le conclusioni di uno studio pubblicato su Annals of the Rheumatic Diseases, che sembrano suffragare la necessità di condurre nuovi studi che considerino la condizione di dose-dipendenza come punto di partenza per approfondire la natura della relazione esistente tra impiego di statine e OP.
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Malattie reumatologiche e incidenza di polmoniti da Pneumocisti: identificati fattori di rischio
Trattamento concomitante con "pulse" di steroidi e linfopenia al basale: questi alcuni tra i fattori di rischio di polmoniti da Pneumocisti, identificati in una coorte di pazienti affetti da malattie reumatologiche, in terapia con steroidi. Lo studio, pubblicato su Arthritis Research & Therapy, ha evidenziato anche un beneficio derivante dal trattamento profilattico con trimetoprim-sulfametossazolo (TMP-SMX) proprio in questo sottogruppo di pazienti a rischio elevato.
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PNEUMO

Fibrosi cistica, ok Fda a tripla combinazione di Vertex. Servirà per la mutazione più comune della malattia
L'Fda ha annunciato di aver approvato la domanda di registrazione di Vertex Pharmaceuticals per il Trikafta, che combina il suo correttore CFTR di nuova generazione elexacaftor con Symdeko (ivacaftor/tezacaftor), per i pazienti con fibrosi cistica di 12 anni e più che hanno almeno una mutazione F508 del nel gene CFTR. 
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Le donne con sindrome dell'ovaio policistico maggiormente esposte a rischio di insufficienza respiratoria #ERS2019
Un nuovo studio, presentato al 29° congresso della European Respiratory Society in corso dal 28 settembre al 2 ottobre a Madrid, suggerisce che la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) può essere responsabile di una ridotta capacità polmonare in alcune donne, che può portare a sua volta a difficoltà e problemi respiratori. La PCOS interferisce con la funzionalità ovarica a causa di uno squilibrio ormonale e può provocare ciclo irregolare, infertilità e una miriade di altri sintomi. Si stima che colpisca una donna su sei e ha una predisposizione familiare.
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Infezioni respiratorie neonatali: ne subiscono meno i bambini che hanno un microbiota sano #ERS2019
Per la prima volta è stata mostrata la misura in cui questi batteri sono collegati l'un l'altro attraverso il corpo umano, il cosiddetto microbiota, e come queste reti di collegamenti sono associate alla vulnerabilità alle infezioni respiratorie nei neonati. A darne notizia è Melanie Clerc, post dottorato al Centre for Inflammation Research di Edinmburgo, durante il 29° congresso della European Respiratory Society in corso dal 28 settembre al 2 ottobre a Madrid.
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Magliette intelligenti per misurare con accuratezza il respiro e monitorare la Bpco #ERS2019
Sono state definite "magliette intelligenti", indossate da sportivi professionisti o da semplici appassionati dilettanti per monitorare il respiro tramite la rilevazione del movimento di torace e addome, e possono essere usate per misurare la funzionalità polmonare con la stessa accuratezza degli strumenti tradizionali adoperati in ambulatorio per questo scopo. Lo dice una ricerca presentata al 29° congresso della European Respiratory Society, in corso dal 28 settembre al 2 ottobre a Madrid, dalla dottoressa Denise Mannée, medico e futura ricercatrice presso il Radboud University Medical Centre in Olanda.
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VARIE

#afiancodelcoraggio, uomini che amano le donne che lottano contro le malattie oncologiche
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Napoli, un corso SIFO per spiegare l'HTA ai giovani farmacisti ospedalieri
Quello tra farmacisti ospedalieri e HTA è un rapporto che si sta sempre più consolidando e arricchendo in termini professionali, formativi e operativi: lo dimostra anche la seconda tappa del Corso "Pratiche di HTA per il farmacista ospedaliero" promosso dalla Società Italiana dei Farmacisti Ospedalieri e dei Servizi Farmaceutici delle Aziende Sanitarie (SIFO) che si svolgerà nei prossimi giorni a Napoli.
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Sostituibilità automatica del biologico col biosimilare, 5 società scientifiche chiedono ad AIFA il ritiro della proposta
I rappresentanti dei clinici chiedono all'AIFA di ritirare la proposta di sostituzione automatica del biologico col biosimilare che risulterebbe un provvedimento anticostituzionale e contro i diritti di medici e pazienti. "Contestiamo la gestione economicistica della sanità pubblica. La discrezionalità clinica, nella valutazione della terapia più corretta, va sempre garantita".
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